Синдром агента 007 что это
Резюме. Представлен обзор обширной, в подавляющем большинстве иностранной литературы по проблеме редкой, но потенциально опасной для жизни ятрогенной патологии – серотонинового синдрома.
Ключевые слова: серотониновый синдром, обзор литературы.
Serotonin syndrome (a review of a literature)
V.P.Volkov
The regional clinical psychiatric M.P.Litvinov hospital №1, Tver
Summary. They is a review of the extensive maintly foreign literature touching upon a problem of a rare, but life-threatening iatrogenic pathology – serotonin syndrome.
Key words: serotonin syndrome, a review of a literature.
Серотониновый синдром (СС) – редкий, но потенциально опасный для жизни побочный токсический эффект серотонинергических препаратов.
СС по своей природе является ятрогенной патологией. Это не идиопатическая реакция на лекарства, а предсказуемое следствие избытка серотонина в центральной нервной системе (ЦНС) и/или чрезмерной стимуляции серотониновых рецепторов, вызывающее целый спектр клинических проявлений, варьирующих от едва заметных до летального исхода.
По существу СС представляет собой отравление организма серотонинергическими агентами, провоцирующее накопление серотонина в ЦНС. Поэтому многие авторитетные специалисты предлагают для его обозначения термин «серотониновая интоксикация», наиболее точно и корректно отражающий суть заболевания – ятрогенный серотониновый токсидром (от toxicite + syndrome). Существуют и другие, менее распространенные названия – «серотониновая буря», «гиперсеротонинемия», «серотонинергический синдром».
Трудность для врачей при СС состоит в том, что мало выраженные симптомы могут быть легко просмотрены, и неумышленное повышение дозы этиологического агента или сочетание его с препаратом, обладающим серотонинергическими свойствами, может провоцировать серьезное ухудшение состояния больного.
Положение усугубляется еще и тем обстоятельством, что очень часто отсутствует какая-либо информированность медицинских работников в этом вопросе. Так, в исследовании F.Mackay и соавт. (1999 г.) показано, что в Великобритании 85,4% врачей общей практики не знакомы с СС. Этот вывод вызывает беспокойство, так как общепрактикующие врачи выписывают больше рецептов на антидепрессанты, чем психиатры.
Распространенность
СС описан у пациентов всех возрастов, включая взрослых, детей и даже новорожденных вследствие внутриутробного лекарственного воздействия, если мать принимала соответствующие препараты в последнем триместре беременности.
Точные данные о частоте СС отсутствуют. Случаи СС, нужно полагать, отражают повышение числа серотонинергических средств, использующихся в клинической практике. Так, Система выявления и надзора за отравлениями (Toxic Exposure Surveillance System – TESS), действующая в США и получающая информацию от официально практикующих лицензированных врачей, от окружения пациентов и от отделений неотложной помощи, сообщила о 26 733 эпизодах применения в 2002 г. в качестве антидепрессантов специфических ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые были причиной заметных токсических эффектов у 7349 лиц и привели к 93 смертям. В 2004 г. эти цифры составили, соответственно, уже 48 204, 8 187 и 103.
Оценка СС при терапевтически дозированных препаратах полагается на постмаркетинговые обзорные исследования. Одно из них, F.Mackay и соавт. (1999 г.), определило 0,4 случая на 1 тыс. пациентов/мес для лиц, получавших нефазодон. По другим данным, синдром встречается примерно у 14–16% пациентов при передозировке СИОЗС. Следует отметить, что проведение строгих эпидемиологических оценок в отношении СС крайне затруднительно, поскольку, как уже отмечалось, более 85% врачей вообще не знают этой патологии и не выставляют такого диагноза.
Кроме того, распространенность и скорость развития СС, а также смертность при нем трудно определить из-за многочисленных комбинаций лекарственных средств, вызывающих его развитие, индивидуальных различий пациентов в способности к метаболизму препаратов (например, 7% населения медленно метаболизируют СИОЗС), а также большого числа легких форм заболевания, которые просматриваются самими больными и не диагностируются лечащими врачами.
Патофизиология
Серотониновые нейроны распределяются в ЦНС гетерогенно. Наибольшая их концентрация в гиппокампе, фронтальной коре, миндалевидном теле и ядрах срединного шва продолговатого мозга.
Серотонин в ЦНС вырабатывается в пресинаптических нейронах путем гидроксилирования и декарбоксилирования L-триптофана и заключается в везикулы, которые существуют до тех пор, пока не появится необходимость в нейротрансмиссии.
В нормальных условиях после аксональной стимуляции серотонин высвобождается из пресинаптических нейронов в синаптическую щель и стимулирует постсинаптические рецепторы. Затем активным транспортом избыток серотонина устраняется из синапса, возвращаясь к пресинаптическому окончанию, после чего он либо вновь поступает в цитоплазму пресинаптического нейрона и помещается в цитоплазматические везикулы для повторного использования (механизм обратного захвата – реаптейка, осуществляемого СИОЗС), либо распадается под действием моноаминоксидазы (МАО), подтипа А. В случае, когда пути выхода серотонина из синапса затрудняются, возможно его избыточное накопление в синусовой щели. Повышение общего уровня серотонина в ЦНС, как сказано ранее, может привести к развитию СС.
Определены 6 механизмов этого процесса и некоторые агенты, играющие при этом одну из главных ролей:
1) увеличение синтеза серотонина (L-триптофан);
2) стимуляция его высвобождения из везикул пресинаптического нейрона (кокаин, леводопа, амфетамин, фенфлурамин, меперидин, МДМА-экстази);
3) действие в качестве агониста серотонина (ЛСД, карбомазепин);
4) предотвращение обратного захвата серотонина (СИОЗС, трициклические антидепрессанты – ТЦА, экстази, декстрометорфан, меперидин);
5) сенсибилизация постсинаптических рецепторов (литий, буспирон, ЛСД);
6) замедление метаболизма при недостаточной активности МАО (ингибиторы МАО – ИМАО).
Серотонинергические рецепторы (5-гидрокситриптаминовые, или 5-НТ) разделяются на 7 типов, обозначаемых от 5-НТ1 до 5-НТ7; некоторые из них имеют различные подтипы, например 5-НТ1А, 5-НТ1В и т.д.
Не какой-нибудь отдельный рецептор отвечает за развитие СС. Ряд фактов свидетельствует о реальной причастности к этому состоянию рецепторов подтипов 5-НТ1А и 5-НТ2А. Вместе с тем некоторые из упомянутых исследователей не исключают причастности к развитию СС, особенно тяжелых случаев, одних лишь 5-НТ2А-рецепторов. Считается, что сверхстимуляция 5-НТ1А-рецепторов отвечает за основные симптомы СС у человека и серотониновый поведенческий синдром у лабораторных животных. Она вызывает гиперактивность, гиперрефлексию и беспокойство. Рецепторы
5-НТ1А имеют более высокую аффинность к серотонину, чем 5-НТ2А, в результате чего они реагируют на более низкую концентрацию серотонина в синаптической щели.
Гиперактивность 5-НТ2А-рецепторов приводит к нарушениям координации, нервно-мышечному возбуждению и подъему температуры тела. Рецепторы 5-НТ2А становятся восприимчивыми к стимуляции только после полного насыщения серотонином рецепторов 5-НТ1А. Вот почему мышечная ригидность и гипертермия наблюдаются преимущественно при тяжелой форме СС. Стимуляция 5-НТ3-рецепторов, нужно полагать, причастна к появлению желудочно-кишечных нарушений – диареи, тошноты, абдоминальных болей.
Норадренергическая активность может серьезно влиять на развитие СС, так как степень повышения концентрации норадреналина в ЦНС при этой патологии коррелирует с выраженностью ее клинических проявлений. Увеличение освобождения норадреналина может быть ответственно за некоторые симптомы, наблюдающиеся при СС, такие как возбуждение и беспокойство.
Другие нейротрансмиттеры, включая антагонисты N-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA) и g-аминобутировую кислоту (GABA), также могут воздействовать на развитие СС, но роль этих агентов менее ясна.
В патогенезе СС определенную роль играют и допаминергические рецепторы. Известно, что допамин стимулирует высвобождение серотонина и повышает чувствительность серотониновых рецепторов. Связь допамина с СС может осуществляться также через сложные фармакодинамические взаимодействия. Не исключена и субъективная оценка роли допамина в развитии рассматриваемой патологии, обусловленная порой неправильной дифференциальной диагностикой СС и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).
Не более 10% серотонина находится в ЦНС, но он играет исключительную роль в жизнедеятельности организма. Серотонинергические нейроны участвуют в регуляции сна и бодрствования, эмоционального и сексуального поведения, пищевого режима, терморегуляции, двигательной активности и болевой чувствительности, в частности появления головной боли. С низким уровнем серотонина в ЦНС связаны депрессия, обсессивно-компульсивные нарушения, агрессия, анорексия, изменения длительности сна.
На периферии серотониновая система играет роль в регуляции сосудистого тонуса и желудочно-кишечной моторики, а также влияет на циркуляцию в малом круге кровообращения и усиливает агрегацию тромбоцитов. Серотонин является также медиатором воспаления.
Периферический серотонин синтезируется главным образом в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта. Он не способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Поэтому СС не развивается при повышении уровня периферического серотонина, например при карциноидном синдроме. Фатальный СС наблюдается только тогда, когда уровень серотонина в ЦНС превысит норму в 10–50 раз.
Отложенная премьера
Премьера "Не время умирать" была намечена на апрель 2020 года. Никто тогда не мог предположить, что буквально за несколько дней до этого мир погрузится в пандемию, жизнь замрет, и кинотеатры, как и все остальные зрелищные предприятия, окажутся запертыми для зрителя.
Киноиндустрия погрузилась в кризис. Прокатчики отложили свои премьеры на несколько месяцев, рассчитывая, что пандемия все же схлынет.
Производящая фильмы бондианы продюсерская компания EON дала себе фору в полгода, отложив премьеру на ноябрь 2020 года.
К лету стало ясно: спад заражений коронавирусом если и есть, то временный и нестабильный. Терпение прокатчиков иссякало, и большинство из них, отчаявшись, выпускали свои фильмы на цифровых платформах, так и не дождавшись возможности запустить их в полноценный кинопрокат.
Автор фото, Reuters
Заявленную было на 2 апреля 2020 года мировую премьеру 25-го фильма бондианы "Не время умирать" пришлось неоднократно откладывать
Но то, что годится для относительно скромных фильмов небольшого формата, никак не подходит для грандиозных блокбастеров. А что может быть грандиознее бондовского фильма? Таким картинам нужен большой экран.
Чуть ли не единственным из крупнобюджетных фильмов прошлого года, сумевших-таки получить более или менее полноценную кинопремьеру, был "Довод" Кристофера Нолана. Ему удалось втиснуться в короткий просвет конца лета, когда ковид временно утих, ограничения были ослаблены, и на некоторое время кинотеатры открылись.
Однако правильность такого решения была явно сомнительной. Кинотеатры открылись не везде и не в полной мере, зритель был по-прежнему напуган, многие избегали посещения мест большого скопления людей, и "Довод" собрал кассу значительно меньше той, на которую мог рассчитывать.
EON Productions идти на такой риск не хотела. Да и не могла: летний просвет случился неожиданно, а лихорадочно менять дату уже отложенной на ноябрь премьеры столь гигантского кинопроекта было бы несолидно.
К осени, однако, ситуация резко ухудшилась. Ровно в канун ноября, 31 октября, в Британии был объявлен второй локдаун, и о премьере фильма не могло быть и речи. Очередная отсрочка была объявлена до 2 апреля 2021 года.
И без того задыхающаяся без зрителя индустрия кинопроката стала давать уже серьезные, грозящие летальным исходом трещины. Сразу после объявления об очередном переносе премьеры "Не время умирать" вторая в мире по количеству кинотеатров британская кинопрокатная сеть Cineworld заявила о бессрочном прекращении своей деятельности.
Именно отсрочка бондовского фильма стала "последней соломинкой", по выражению главы Cineworld, сломавшей спину этого гиганта кинобизнеса.
Тяжелая осень и зима прошлого года больших надежд не добавили, и в январе 2021-го EON была вынуждена объявить об очередной отсрочке - вновь на длительный срок, до сентября-октября 2021 года.
На сей раз, наконец-то, откладывать больше не пришлось. Через два дня после торжественной премьеры, 30 сентября, "Не время умирать" вышел в британский кинопрокат. 8 октября он появится в американских кинотеатрах, а днем раньше - в российских.
Лечение синдрома Жильбера
Само по себе наличие у детей и взрослых синдрома Жильбера еще не является показанием к медикаментозному лечению. Для предупреждения обострения заболевания и развития осложнений важны общие мероприятия: ограничение занятий тяжелыми видами спорта, продолжительного пребывания на солнце, употребления алкогольных напитков и гепатотоксических препаратов. Таким пациентам необходимо правильно питаться, избегать длительного голодания, а также продуктов, содержащих трудноусвояемые жиры – жирных сортов мяса, жареных и острых блюд, консервированной пищи.
- прием индукторов микросомальных ферментов (фенобарбитал, зиксорин);
- прием активированного угля;
- фототерапию.
Синдром Жильбера: причины, симптомы, диагностика, лечение
Синдром Жильбера – самая распространенная форма наследственного пигментного гепатоза, характеризующаяся нарушением обмена билирубина вследствие генетического дефекта микросомальных ферментов печени. Часто заболевание протекает бессимптомно многие годы, но под действием провоцирующих факторов могут возникать интермиттирующая желтуха, диспепсические и астеновегетативные расстройства.
Диагностика требует сбора семейного анамнеза, проведения лабораторных и инструментальных исследований. В лечении синдрома Жильбера применяются медикаментозные препараты разных групп.
Синдрому Жильбера по МКБ соответствует код E80.4. Мужчины страдают данным заболеванием в четыре раза чаще женщин. В целом же распространенность патологии в европейских и азиатских странах не превышает 5%.
Диагностика синдрома Жильбера
Постановка диагноза включает анализ имеющихся жалоб и клинических проявлений заболевания, уточнение наличия эпизодов желтухи и патологии гепато-билиарной системы у близких родственников, применение лабораторных и инструментальных методов исследования.
Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера проводится с вирусным и хроническим гепатитом, механической и гемолитической желтухой, синдромом Криглера – Найяра, синдромом Дабина – Джонсона и синдромом Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных ходов. Главная отличительная особенность данного нарушения – повышение фракции неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, не связанное с гемолизом эритроцитов, и наследственная отягощенность.
-
. В ряде случаев отмечается повышение уровня гемоглобина или снижение числа тромбоцитов. . Основной признак заболевания – повышение концентрации общего билирубина до 34,2–85,5 мкмоль/л за счет его непрямой фракции. Показатели остальных печеночных ферментов крови, таких как АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ, как правило, находятся в пределах нормы. Возможно наличие диспротеинемии и повышение концентрации общего белка. . Проводится определение креатинина. . При синдроме Жильбера наличие Ig G к HBcAg, гепатиту А и С нехарактерно. . Анализ кала на стеркобилин при рассматриваемой патологии имеет отрицательный результат. В сложных случаях показано проведение функциональных лабораторных проб. Снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала и его повышение в 1,5-2 раза после голодания, низкокалорийной диеты или внутривенного введения никотиновой кислоты подтверждают диагноз.
Из инструментальных методов наиболее часто выполняется ультразвуковое исследование органов брюшной полости для исключения других патологий печени и желчнокаменной болезни. У детей можно пользоваться способом определения печеночно-селезеночного индекса по данным УЗИ.
Дополнительно возможно проведение дуоденального зондирования, тонкослойной хроматографии. Чрезкожная пункция печени с последующей морфологической оценкой полученного биоматериала выполняется при подозрении у пациента хронического гепатита или цирроза печени.
"Просто как овощ". Почему люди продолжают болеть и через год после ковида
"Ничего делать не могла"
Плюс появились проблемы с сосудами на ногах и в глазах. Я даже думала, что у меня разрыв сетчатки на фоне кислородного голодания и повреждения сосудов. Но офтальмолог ничего не нашел, слава богу. Назначил капли, не помогли — глазные яблоки будто болели изнутри. Я консультировалась с разными врачами, никто ничего не мог толком сказать. Прописывали лекарства. От одних становилось только хуже, другие совсем не действовали.
Так как я индивидуальный предприниматель, смогла себе организовать очень лайтовый режим труда. Первые три месяца, до января, не работала вообще. Бизнес просто встал. Никаких доходов — проедала подушку безопасности.
"Пришлось уволиться с работы"
Александр Корчевный, 39 лет, Экибастуз, Казахстан. Сейчас лечится в Новосибирском центре профилактики тромбозов
Я заболел в начале июня 2020 года, заразился, предположительно, на работе. Сдал ПЦР-тест — положительный. Меня отправили на добровольную изоляцию в инфекционную больницу на 18 дней. Как оказалось, зря: родные один за другим заболели ковидом.
В стационаре особо ничем не лечили, только наблюдали, поскольку болезнь протекала не тяжело. Было легкое недомогание около трех дней, потом два дня плохо сбиваемая температура до 38. Пропали запахи, снизился аппетит, появились проблемы со сном. Первый "звонок" был дней через десять после постановки диагноза. Началась неожиданная тахикардия, паническая атака и подскочило давление. Сделали укол эуфиллина. Вроде немного полегчало.
Из больницы выписался не больной и не здоровый. Очень хотелось домой после изоляции. Но дальше было только хуже. Постепенно добавлялись новые симптомы, связанные с нервами и сосудами. Начались бесконечные походы по врачам. Никто из них до конца не понимал, в чем дело и как меня лечить. Все анализы более-менее спокойные. В течение года проходил курсы у пяти невропатологов в разных городах. Все ставили два диагноза: вегето-сосудистая дистония и синдром хронической усталости. Все намекали на психолога. У него я тоже побывал, он нарушений не выявил.
"Волосы лезли клочьями"
Наиля Вагизова, 38 лет, Казань
Когда я выписывалась из больницы, меня никто не предупреждал, что это может затянуться так надолго и восстановление будет столь тяжелым. От государственной медицины сейчас никакой помощи. Врачи в поликлинике ничего не говорят. Я сама сдаю все анализы платно, пью витамины, собираю информацию в интернете, от людей, которые тоже переболели. Я по профессии врач-лаборант, поэтому начала самостоятельно в теме разбираться и контролировать свое состояние.
"Мне легче думать, что это не ковид"
Заболела коронавирусом я в конце прошлой осени, но в декабре был уже хороший анализ. Про постковид меня врач сразу предупредила. Она сама перенесла COVID-19 и знает, что это такое. Сейчас время от времени у меня проявляются какие-то типичные симптомы, но я осознанно списываю их на основное заболевание. Мне так легче.
Я постоянно под медицинским наблюдением. Меня регулярно навещает врач. Мне бесплатно выдают антиагреганты, получаю в аптеке довольно дорогой антикоагулянт. На дом приезжают осматривать узкие специалисты и берут анализы. Но я редко беспокою поликлинику просьбами. Научилась с приступами справляться сама. В целом просто надеюсь, что рано или поздно тело приспособится к чужому вирусу. Если до сих пор выжила с таким списком болезней и даже перенесла ковид, значит, надо благодарить гены и ангела-хранителя.
"Главное — довериться врачам"
Валентина Нелюбова, 59 лет, Москва
"Это уже самостоятельное заболевание"
По данным исследователей Сеченовского университета, в России от постковидного синдрома страдают больше 20 процентов пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию. Среди самых частых жалоб — слабость (точнее, быстрая утомляемость), одышка, тревога, депрессия, проблемы со сном и выпадение волос.
По его словам, симптомы ПКС, их выраженность и продолжительность часто зависят от тяжести течения COVID-19, но не всегда. Так, среди пациентов немало людей, которые относительно легко перенесли сам ковид, а от его осложнений мучаются уже более года.
"Основа реабилитационных программ при постковидном синдроме — дыхательная гимнастика, циклические физические упражнения, кардиопротекция. Мы стремимся защитить сердечную мышцу как медикаментозно, так и различными физиотерапевтическими вариантами. Используем массажи, барокамеры. Достаточно широкий спектр. Но надо понимать, что зачастую дома реабилитировать таких пациентов очень сложно. Лучше госпитализировать. Постковидный синдром — это уже самостоятельное заболевание, и к нему надо относиться очень серьезно", — подчеркнул профессор.
Однако если симптомы ПКС ярко выражены, а возможности обратиться к врачу нет, то специалисты советуют заниматься скандинавской ходьбой. Этот вид физической активности хорошо влияет на сердечно-сосудистую и дыхательные системы. А вот надувать шарики для восстановления объема легких ни в коем случае нельзя, чтобы не получить дополнительную легочную травму.
Путь к экрану
На самом деле первая отсрочка с премьерой случилась еще до коронавируса и вызвана была совершенно другими, уже не социально-медицинскими, а сугубо творческими причинами.
После поставленных оскаровским лауреатом Сэмом Мендесом двух невероятно успешных и в коммерческом, и в творческом смысле последних бондовских фильмов "Координаты "Скайфолл" (2012) и "Спектр" (2015) к режиссуре нового фильма был приглашен Дэнни Бойл, постановщик церемонии открытия лондонской Олимпиады в 2012 году и тоже оскаровский лауреат за "Миллионера из трущоб".
Сценарий доверили писать Джону Ходжу, давнему соратнику Бойла, автору сценариев многих его фильмов, начиная от раннего "Неглубокая могила" и включая всемирно известные "На игле" и "Пляж".
Автор фото, Getty Images
Продюсеры бондовских фильмов Барбара Брокколли и Майкл Уилсон
Однако Бойл, в отличие от Мендеса, не сумел или не захотел даже ради Бонда отказываться от своей неортодоксальной режиссерской манеры, и в августе 2018 года из-за творческих разногласий контракт с Бойлом и Ходжем был расторгнут.
После затянувшегося поиска продюсеры Майкл Уилсон и Барбара Брокколи объявили имена новой творческой команды.
Точнее, сценарная команда была лишь отчасти новой: свежая кровь в лице 33-летней модной в Британии актрисы, сценаристки и режиссера Фиби Уоллер-Бридж ("Убивая Еву", "Дрянь") была влита в опытнейший и испытанный творческий союз Нила Первиса и Роберта Уэйда, авторов семи сценариев к фильмам о Бонде.
А вот режиссер-постановщик Кэри Фукунага был действительно новым человеком. Более того, пригласив его, Томас и Брокколи порушили до сих пор неколебимое правило: Фукунага - первый режиссер не британец, которому доверена честь ставить фильм бондианы.
Именно из-за этой смены команды и произошла первая отсрочка премьеры - с ноября 2019-го на апрель 2020-го.
Автор фото, Getty Images
Режиссер-постановщик "Не время умирать" Кэри Фукунага
Фукунаге 44 года. Несмотря на японское имя и азиатскую внешность, он - американец уже не в первом поколении и к Бонду пристрастился в нежном возрасте восьми лет, увидев в 1985 году "Вид на убийство" - лебединую песню Бонда Роджера Мура.
"Финал фильма на мосту "Золотые ворота" в Сан-Франциско навсегда засел у меня в памяти, - вспоминает режиссер. - Бонд ворвался в мой мир и ворвался навсегда".
Послужной список Фукунаги не так уж велик, но зато разнообразен. Его дебют, американо-мексиканский фильм "Без имени" о подростковых уличных бандах и нелегальной иммиграции в Латинской Америке, был отмечен за лучшую режиссуру на фестивале "Сандэнс" в 2009 году.
Год спустя он снял традиционную, в духе костюмных драм, экранизацию романа Шарлотты Бронте "Джейн Эйр" с Мией Васиковской, Майклом Фассбендером, Джейми Беллом и Джуди Денч в главных ролях. А в 2015 вышел его погруженный в жестокость гражданской войны в одной из стран Африки фильм "Безродные звери" с Идрисом Эльбой в главной роли.
"Все фильмы Кэри совершенно невероятные, он способен работать в любом жанре, - объясняет свой выбор продюсер Майкл Уилсон. - Он человек подлинно интернациональный, говорит на семи языках и много путешествовал. Он молод, полон энтузиазма и обладает уникальным творческим видением. Любые самые сложные вещи он может сделать понятными, и именно это нам нужно было в этой истории".
"Не время умирать": Крейг уходит, но Джеймс Бонд останется. В каком обличье?
28 сентября пышной, поистине королевской премьерой - в присутствии двух принцев, Чарльза и Уильяма с супругами - в величественном лондонском Альберт-холле начал свое долгожданное шествие по мировым экранам новый, 25-й фильм бондианы "Не время умирать".
Сказать, что эта премьера была долгожданной - ничего не сказать. Вот уже почти шесть десятилетий, с "Доктора Ноу", самой первой вышедшей в 1962 году экранизации придуманных английским писателем Яном Флемингом головокружительных приключений непобедимого агента 007, каждый новый бондовский фильм с нетерпением ожидают по всему миру.
Симптомы синдрома Жильбера
Первые проявления синдрома Жильбера у детей начинаются в подростковом возрасте, после 11-12 лет, что связано с угнетающим влиянием половых гормонов на утилизацию билирубина. Однако дебют заболевания может случиться и намного позже, в срок до 30 лет.
- Интермиттирующая желтуха. Локализация и степень выраженности могут быть различными – от изменения цвета только склер глазных яблок до яркой желтушности кожи и слизистых по всему телу. Появление желтухи носит всегда внезапный характер, возникает после воздействия провоцирующих факторов и самопроизвольно исчезает.
- Ксантелазмы век. Единичные или множественные бляшки желтоватого цвета, возвышающиеся над кожей.
- Ощущение тяжести в правом подреберье, чувство дискомфорта в брюшной полости. Данные симптомы связаны с увеличением печени, селезенки, развитием холецистита, дискинезии желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни.
- Астеновегетативные расстройства. Из-за интоксикации организма появляются быстрая утомляемость и подавленность, нарушение сна, избыточное потоотделение.
- Диспепсические проявления. Потеря аппетита, привкус горечи во рту, тошнота, отрыжка, вздутие живота и избыточное газообразование, нарушения стула.
Кто сменит Крейга
Еще до начала работы над картиной "Не время умирать" Дэниел Крейг, которому в этом году исполнилось 53 года, объявил, что этот, пятый для него, бондовский фильм станет последним.
Смена играющего Бонда актера, хоть и стала за эти шесть десятилетий делом привычным (Крейг - шестой по счету агент 007) тем не менее всякий раз воспринимается как событие экстраординарное.
И дело не только во всемирной популярности и неотразимой мужской притягательности героя. Дело еще, а для многих и главным образом, в том, что Джеймс Бонд - воплощение британскости, один из последних, отказывающихся умирать символов давно ушедшей империи, мифический герой, отражающий былое величие.
Но никогда прежде эта неизбежная смена не вызывала столь бурной реакции, столь плохо сдерживаемого потока противоречащих друг другу мнений, выходящих далеко за пределы эстетических пристрастий и отражающих напряженный накал нынешнего идеологического дискурса.
Автор фото, Danjaq, LLC/MGM/Universal Pictures
Джеймс Бонд стал сосредоточением и фокусом культурных войн
В ходе этих дебатов, охватывающих еще и не имеющие отношения к Бонду, но не менее острые проблемы прав ЛГБТ-сообщества и некоторые другие, широкое распространение получил английский термин "woke", взятый на вооружение - леворадикальными активистами, отстаивающими (иногда без оглядки на здравый смысл) всеобщее равноправие.
"В последние годы агент 007 стал сосредоточением и фокусом культурных войн, - говорит глава международного фан-клуба Джеймса Бонда Аджей Чаудури. - Бондовские фильмы - временные капсулы, отражающие эпоху, в которой они были сделаны. И в нашу эпоху встает вопрос: почему Бонд не может быть азиатом или чернокожим?"
Автор фото, Reuters
На премьере новой серии бондианы в Альберт-холле
Барбара Брокколи, потомственный продюсер бондовских фильмов (эту роль она унаследовала от своего отца, основоположника кинобондианы и основателя EON Альберта Брокколи) еще в 2018 году сказала, что приветствовала бы конец монополии белых актеров на роль Бонда. Это мгновенно вызвало заинтересованную реакцию Идриса Эльбы и поддержку со стороны этнических меньшинств Британии.
Однако, хотя люди различного происхождения давно влились в пеструю этническую и культурную палитру современной Британии, смена лица такого традиционного культурного символа страны как Джеймс Бонд не может не вызывать у многих недоумения или откровенного отторжения.
Автор фото, Bonhams
Крейг с режиссером фильма на съемках в 2019 года
Реакция эта уже вовсю идет, и лучше всего ее сформулировала солидная, обычно сдержанная газета Daily Telegraph, выразитель традиционных британских консервативных ценностей.
"Если Бонд станет woke, то его можно отменять", - заявила газета в заголовке статьи.
В то же время, говорят более либеральные критики, традиционный Бонд - воплощение культурного империализма и мужского шовинизма, и эти ценности не могут быть приемлемы в XXI веке.
Живущие и работающие под пристальным и неослабевающим контролем со стороны СМИ продюсеры не могут не принимать все это во внимание.
Именно этим вызваны и уже состоявшиеся расово-гендерные подвижки в актерской палитре персонажей бондовских фильмов (появившаяся впервые в "Скайфолл" и сохранившая свою роль в "Спектре" и в "Не время умирать" чернокожая актриса Наоми Харрис в роли Маннипенни), и только что введенная на роль нового агента чернокожая Лашана Линч.
Автор фото, Getty Images
Сменить Дэниела Крейга в роли Бонда будет трудно
Во всяком случае, затихли вроде бы разговоры о возможности появления Джун Бонд - женской ипостаси агента 007. Против этого высказались и Барбара Брокколи, и Дэниел Крейг.
Итак, кто же станет следующим Бондом? Букмекеры принимают ставки на всех кандидатов, невзирая на расовую и половую принадлежность. На сегодняшний день список их выглядят следующим образом:
Том Харди - 5/2. 44-летний актер с заслуженно яркой репутацией, богатым и блестящим послужным списком - явный фаворит.
Реге Жан-Пейдж - 3/1. 31-летний чернокожий актер своей нынешней известностью и популярностью обязан роли герцога Гастингса в недавнем телесериале "Бриджертоны".
Джеймс Нортон - 3/1. Нортону 36 лет, его самая заметная на сегодняшний день роль - Алекс Гудман в телесериале "Макмафия" о засилье русской мафии в Лондоне.
Люк Эванс - 6/1. 42-летний валлиец более всего известен ролью лучника Барда в трилогии "Хоббит". Также играл в фильме "Форсаж-6", "Дракула" и вместе с Николь Кидман - в недавнем сериале "Девять совсем незнакомых людей".
Идрис Эльба - 8/1. 49-летний Эльба - один из самых популярных чернокожих актеров Британии, у себя в стране более всего известен благодаря экшн-герою телесериала Лютер. Также играл роль Нельсона Манделы в фильме "Долгий путь к свободе".
Генри Кавилл - 8/1. Когда после отставки Пирса Броснана в 2005 году шел отбор нового Бонда для фильма "Казино Рояль", Кавилл чуть было не опередил Крейга. Режиссер Мартин Кэмпбелл отдавал именно ему предпочтение, но продюсеры отвергли его кандидатуру исключительно из-за молодости, Кавиллу тогда было всего 22 года. Сегодня ему 38 - самый бондовский возраст, и за плечами у него множество ролей, в том числе Супермена в геройской франшизе Зака Снайдера. В 2020 году искусственный интеллект определил именно Кавилла как идеального преемника Крейга в роли Бонда.
Сюранна Джонс - 9/1. 43-летняя актриса снимается главным образом в телесериалах, а в число кандидатов попала благодаря ролям полицейского инспектора в сериалах "Скотт и Бейли" и "Дежурство".
Фильм
Ну а что же сам фильм?
Нет смысла пересказывать как всегда закрученную до предела и, как нередко бывает в бондовских фильмах, трудно улавливаемую сюжетную линию. Как нет смысла придираться к хоть какой бы то ни было достоверности фантасмагоричного нового смертоносного оружия, которым очередные противники Бонда грозятся уничтожить мир, и от которого непобедимый агент 007 этот мир спасает.
Смысл и притягательность бондовских фильмов - не в их достоверности и не в сюжетной стройности. Единственно, что могу посоветовать тем, для кого этот фильм про Бонда будет первым - прежде чем отправляться на "Не время умирать", посмотрите "Спектр".
Автор фото, Danjaq, LLC/MGM/Universal Pictures
Возлюбленная Бонда Мадлен Суонн (Леа Сейду)
В отличие от прежних фильмов, каждый из которых был самодостаточной и не связанной с предыдущими картинами историей, здесь появляется преемственность и по сюжету, и по героям - не только неизменным коллегам Бонда (М, Кью, Маннипенни), но и перешедшей из "Спектра" его возлюбленной Мадлен Суонн (Леа Сейду) и томящимся в заключении бывшем главе "Спектра" Эрнсте Блофельде (Кристоф Вальц).
Автор фото, Danjaq, LLC/MGM/Universal Pictures
Главный враг Бонда - Люцифер Сафин (Рами Малек)
На смену ему пришел новый главный враг - Люцифер Сафин в исполнении памятного всем по роли Фредди Меркьюри в "Богемской рапсодии" Рами Малека. Увы, Малеку, даже с изуродованным для придания ему пущей зловещности лицом далеко до дьявольского обаяния Кристофа Вальца.
Автор фото, Danjaq, LLC/MGM/Universal Pictures
Даже такая красавица (Ана де Армас) не смогла сломить целомудрия Бонда
Оказавшись на Кубе, он сталкивается на торжественном приеме с помогающей ему там резиденткой ЦРУ по имени Палома в исполнении обворожительной и невероятно сексуальной в своем открытом платье Аны де Армас.
Любой прежний Бонд - от Шона Коннери до Пирса Броснана - непременно уложил бы такую красавицу в постель. Бонд же ведет себя предельно сдержанно - не только потому, что это подобает положительному герою в XXI веке, но еще и потому, что он хранит верность возлюбленной, хотя связь с ней потерял уже пять лет назад.
Необыкновенно интригует появление в структуре британской разведки через несколько лет после отставки Бонда нового агента 007 - чернокожей женщины по имени Номи в исполнении Лашаны Линч.
Бонд возвращается, и, узнав, что ей присвоен его заветный номер, делает вид, что ему это безразлично: "Это всего лишь цифра". Но потом все же просит вернуть ему код 007, объясняя свое решение теми же словами.
За исключением, пожалуй, секса, здесь есть все, что зритель привык видеть в бондовских фильмах: головокружительные погони, общепланетарный размах, сыплющиеся, как шашки с доски во время игры в поддавки, безликие враги, сногсшибательная безотказная техника, безудержные рукопашные схватки и так далее.
Есть и традиционная заглавная песня, автором и исполнителем которой стала молодая американская поп-звезда Билли Айлиш.
Но, конечно, главное в фильме - сам Бонд. Дэниел Крейг в своей лебединой песне превзошел себя.
В нем есть и мужество, и достоинство, и неувядающая внешность (поклонницы, берегитесь, вас поджидает сцена душа под тропическим водопадом), и самоотверженный героизм.
И как достойное завершение растянувшейся на полтора десятилетия карьеры Дэниела Крейга - в канун премьеры "Не время умирать" Военно-морской флот Великобритании присвоил актеру звание почетного коммандера за безупречную службу в роли Джеймса Бонда.
Автор фото, Danjaq, LLC/MGM/Universal Pictures
Да, такому Бонду наследовать будет трудно.
Осложнения
Даже при благоприятном течении заболевания пациенту важно знать, чем опасен синдром Жильбера. При его наличии возрастает риск развития желчнокаменной болезни, внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, дискинезии желчевыводящих путей, а также существенно отягощается течение других патологий гепато-билиарной системы, например, лекарственных и токсических гепатитов. Кроме того, развитие желтухи сопровождается снижением иммунитета.Прогноз и профилактика
Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия при синдроме Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни.
Причины появления
В норме у человека при распаде эритроцитов образуется токсичное для организма вещество – непрямой билирубин. Он нейтрализуется клетками печени, которые обеспечивают его связывание с глюкуроновой кислотой и превращение в водорастворимый прямой билирубин. В дальнейшем происходит выведение данного соединения через органы билиарной системы с калом и мочой.
Причина возникновения врожденного синдрома Жильбера – генетическая мутация микросомального фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы, ответственного за связывание глюкуроновой кислоты с непрямым билирубином. Вторым механизмом развития болезни считается нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой. Таким образом, концентрация токсичных продуктов метаболизма в сыворотке крови растет. В результате неконъюгированный билирубин накапливается в тканях, окрашивая их в желтый цвет. Наследование патологии происходит по аутосомно-доминантному типу.
- несбалансированное питание, строгая диета или голодание;
- потеря жидкости организмом, обезвоживание;
- стресс, физическое переутомление;
- менструальное кровотечение;
- инфекционные процессы;
- операции;
- прием алкоголя и некоторых лекарственных препаратов.
Читайте также: