Лучевая болезнь лечение травами
Лучевая терапия играет важнейшую роль в лечении злокачественных новообразований различной локализации.
Лучевая терапия играет важнейшую роль в лечении злокачественных новообразований различной локализации. Она может использоваться как полностью самостоятельный метод или в комплексе с хирургическим лечением и химиотерапией.
Ионизирующее излучение — это энергия, которая высвобождается атомами веществ в виде элементарных частиц или электромагнитных волн. Мы сталкиваемся с этим явлением ежедневно, поскольку существует естественный радиационный фон, источниками которого являются десятки радиоактивных элементов, находящихся в почве, воде и воздухе.
Помимо естественного излучения человек периодически сталкивается с искусственным. Пример такого воздействия — это флюорография, которую необходимо проходить ежегодно. Повреждающее действие, которое радиация может оказывать на биологические ткани, используется в радиотерапии злокачественных новообразований.
Воздействие на биологические ткани
Когда ионизирующее излучение проникает в клетку, оно вызывает разрыв химических связей в веществах, в результате чего клеточные структуры перестают правильно выполнять свою работу. В клетке нет структур, которые устойчивы к радиации, хотя их восприимчивость к ней отличается, а выраженность изменений зависит от дозы облучения.
Одной из ведущих причин гибели клетки является повреждение генетического аппарата. В одних случаях клетка погибает сразу, в других пытается восстановиться, но повреждение ДНК приводит к тому, что ее потомство после нескольких циклов деления также погибает. Впрочем, если доза облучения оказалась недостаточной для выраженных изменений, клетка полностью восстанавливается спустя 2-6 часов.
Наиболее чувствительны к воздействию радиации те клетки, что находятся в процессе деления. Это позволяет применять радиотерапию в лечении онкологических заболеваний: растущие клетки опухоли более подвержены губительному влиянию облучения, чем здоровые ткани.
Большинство злокачественных новообразований обладают высокой чувствительностью к воздействию радиации, поэтому в странах с развитой медициной более половины онкобольных проходят курс лечения лучевой терапией на том или ином этапе. Процент таких пациентов постепенно увеличивается, поскольку современная медицина позволяет реализовать главный принцип радиотерапии — подать большую дозу облучения в опухоль, предохраняя от повреждения здоровые ткани. Новые методики дистанционной радиотерапии значительно снижают лучевую нагрузку на пациента, обеспечивая лучшую переносимость лечения. Оградить здоровые ткани от ионизирующего облучения на 100% невозможно. Поэтому у некоторых пациентов возможно возникновение тех или иных осложнений после лучевой терапии.
Осложнения после лучевой терапии
При проведении радиотерапии могут возникнуть общая лучевая реакция и местные изменения в облучаемой области.
Общая лучевая реакция
Речь идет об общей лучевой реакции на излучение. Она возникает не только вследствие повреждающего действия радиации, но и в результате интоксикации организма продуктами распада опухоли. Тяжесть реакции зависит от дозы полученной радиации и от того, какие технологии применялись при лечении.
В большинстве случаев общая лучевая реакция выражена слабо и не требует перерыва в проведении лучевой терапии или ее отмены. Основными клиническими проявлениями могут быть:
- Головная боль,
- головокружение,
- утомление,
- раздражительность,
- небольшая тошнота.
Симптомы общей лучевой реакции исчезают самостоятельно вскоре после облучения — в течение 2-4 недель.
Однако, в системе Томотерапии, при применении запатентованной технологии формирования луча, негативные побочные эффекты встречаются значительно реже, чем при применении общей лучевой терапии.
Местные лучевые осложнения
Местные реакции могут быть ранними (до 3 месяцев после облучения) и поздними (спустя много месяцев и даже лет). Их клиническая картина весьма разнообразна и зависит в первую очередь от того, какие ткани подверглись облучению:
Покраснения, радиодерматит, лучевые язвы, выпадение волос.
Язвенные изменения, воспаление гортани, глотки, нарушение слюноотделения.
Органы брюшной полости и малого таза
Лучевое повреждение с воспалением облученных сегментов и соответствующей симптоматикой: расстройство стула, ложные позывы к дефекации, дискомфорт в животе.
Органы грудной клетки
Лучевая пневмония (одышка, кашель), воспаление пищевода (дискомфорт и болезненность при прохождении пищи), перикарда.
Спинной и головной мозг
Воспалительные изменения нервной ткани.
Задержка роста костей и остеопороз.
В системе Томотерапия используется технология, минимизирующая воздействие радиации на окружающие опухоль здоровые органы и ткани, благодаря чему лечение переносится комфортно и повышается качество жизни пациента.
Абсолютное большинство представленных нарушений носит временный характер и поддается коррекции. Для предупреждения многих осложнений достаточно придерживаться несложных правил по восстановлению.
Восстановление после лучевой терапии
Для профилактики общей лучевой реакции и быстрого устранения ее проявлений пациенту рекомендуют богатое витаминами питание, достаточное потребление жидкости, ежедневные прогулки на свежем воздухе. При необходимости врач может назначить лекарственные препараты, например, противовоспалительные средства или стимуляторы кроветворения.
Коррекция местных изменений зависит от симптомов конкретного осложнения. Так, при поражении кожи назначают общеукрепляющую терапию и местные средства противовоспалительного и рассасывающего действия.
Как при проведении лучевой терапии, так и после нее, следует уделять внимание правильному питанию. Вот основные рекомендации, которые применимы к большинству пациентов, однако следует обсудить это со своим доктором:
- Снизьте потребление тугоплавких жиров, которые содержатся в свинине, жирной говядине, сливочном масле. Большую часть мясных продуктов должны составлять рыба и курица.
- Готовьте пищу на растительных жирах. Желательно совсем отказаться от жаренной пищи.
- Избегайте копченых и консервированных продуктов.
- Снизьте потребление соли. Лучше отказаться от обычной поваренной соли, перейдя на минерализованную соль крупного помола.
- Выбирайте молоко пониженной жирности, включайте в рацион творог.
- Воду из под крана, которая используется для приготовления чаев, пропускайте через очищающий фильтр.
- Откажитесь от алкогольных напитков, и особенно высокоградусных.
При облучении головы и шеи могут наблюдаться сухость во рту, небольшие боли при приеме пищи, першение в горле. Чтобы смягчить эти последствия исключите из рациона все соленое, острое или кислое. Принимайте хорошо измельченную пищу с низким содержанием жиров, приготовленную на пару или вареную. Питайтесь чаще, небольшими порциями. Пейте больше жидкости, свежеприготовленные соки, но откажитесь от соков из цитрусовых. Пища должна быть комнатной температуры, чтобы в меньшей степени раздражать слизистые оболочки.
Облучение органов брюшной полости и малого таза иногда сопровождается тошнотой и рвотой, жидким стулом, потерей аппетита. В таких случаях полностью приемлемы все предыдущие рекомендации. При возникновении поноса можно исключить молочные продукты. Рекомендованы овощные супы на слабом мясном бульоне, обязательно протертые каши, кисели, картофельное и овощное пюре, паровые котлеты или из нежирного мяса, отварная рыба, свежий творог, хлеб из пшеничной муки, яйцо.
Сбалансированная диета поможет легче перенести лечение и предупредить потерю веса. Соблюдайте назначения врача, помните, что лучевая терапия поможет вам избавиться от заболевания. Современные методы лучевого лечения во многом лишены недостатков классической дистанционной радиотерапии, поскольку в них используются технологии, позволяющие уменьшить объем общего облучения, минимизируя его воздействие на здоровые ткани.
Пациенты, проходящие лечение на системе Томотерапии, подвержены меньшему количеству побочных эффектов по сравнению с пациентами, получающими обычную лучевую терапию. Лечение хорошо переносится в амбулаторных условиях.
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
При воздействии на человеческий организм ионизирующих лучей в больших дозах может возникнуть лучевая болезнь – поражение клеточных структур, тканей и жидких сред, протекающее в острой или хронической форме. В наше время острое заболевание встречается относительно редко – такое возможно лишь при авариях и однократном высокомощном наружном облучении. Хроническая лучевая патология вызывается продолжительным воздействием на организм лучевого потока в небольших дозах, превышающих, однако, предельно допустимое количество. При этом поражаются практически все органы и системы, поэтому клиническая картина заболевания разнообразна и не всегда одинакова.
Код по МКБ 10
- J 70.0 – Острая легочная патология, спровоцированная радиацией.
- J 70.1 – Хроническая и прочая легочная патология, спровоцированная радиацией.
- K 52.0 – Радиационная форма гастроэнтерита и колита.
- K 62.7 – Радиационная форма проктита.
- M 96.2 – Пострадиационная форма кифоза.
- M 96.5 – Пострадиационная форма сколиоза.
- L 58 – Лучевой дерматит.
- L 59 – Прочие дерматологические заболевания, связанные с воздействием радиации.
- T 66 – Неуточненные патологии, связанные с облучением.
Код по МКБ-10
Причины лучевой болезни
Острая форма лучевой болезни у людей возникает при непродолжительном (несколько минут, часов, либо 1-2 суток) облучении организма в дозировке выше 1 гр (100 Рад.). Такое облучение можно получить, находясь в области лучевого воздействия или при выпадении радиоактивных осадков, при неправильной работе с сильными источниками излучения, при авариях, протекающих с выбросом радиации, а также при применении лучевой терапии в терапевтических целях.
Помимо этого, причинами лучевой болезни могут быть различные типы излучений и радиации, которые находятся в атмосфере, в употребляемой пище, в воде. Попадание радиоактивных компонентов в организм может происходить во время дыхания, при приеме пищи. Вещества могут всасываться через поры кожных покровов, проникать в глаза и пр.
Большую роль в появлении заболевания играют биогеохимические аномалии, загрязнения окружающей среды вследствие ядерного взрыва, утечки ядерных отходов и т. д. Во время ядерного взрыва атмосфера насыщается в результате выброса в воздух радиоактивных веществ, которые не вступили в цепную реакцию, вызвав появление новых изотопов. Четко обозначенное тяжелое течение лучевого поражения отмечается после взрывов или аварий на атомных станциях или электростанциях.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Патогенез
Лучевая болезнь может протекать остро (подостро) или в хронической форме, что зависит от длительности и величины обучающего воздействия, что определяет течение возникающих изменений. Характерность этиологии появления патологии в том, что острая форма не может перейти в хроническую или, наоборот, в отличие от других заболеваний.
Появление определенных признаков заболевания напрямую зависит от дозировки полученной наружной лучевой нагрузки. Помимо этого, имеет значение и тип облучения, ведь каждый из них обладает определенными характеристиками, в том числе и силой повреждающего действия на организм.
Например, α-лучи обладают большой плотностью ионизации и малое проникающее свойство, из-за чего источники такого излучения оказывают малое пространственное поражающее действие.
ß-лучи, с малым проникновением и с малой плотностью ионизации, поражают ткани в зонах тела, которые непосредственно прилегают к источнику излучения.
В то же время γ-лучи и рентгеновские лучи приводят к глубокому повреждению тканей, которые попали под их воздействие.
Нейтронные лучи неравномерно поражают органы, потому что их проникающие свойства, как и линейная энергопотеря, могут быть различными.
Симптомы лучевой болезни
Симптоматические проявления лучевой болезни можно подразделить на несколько степеней тяжести, что объясняется дозировкой полученного облучения:
- при воздействии 1-2 Гр говорят о легком поражении;
- при воздействии 2-4 Гр – о средней степени;
- при воздействии 4-6 Гр – о тяжелом поражении;
- при воздействии облучения более 6 Гр – о поражении крайне тяжелой степени.
Клинические признаки при этом во многом зависят от тяжести поражения организма.
Диагностика лучевой болезни
При проведении диагностики у пациента с облучением организма в первую очередь необходимо выяснить дозировку лучей, которой подвергался пострадавший. В зависимости от этого впоследствии будут определяться дальнейшие мероприятия.
- У пациента или его близких необходимо выяснить информацию об источнике излучения, о расстоянии между ним и пострадавшим, о длительности воздействия и пр.
- Важно узнать о типе лучей, которые имели воздействие на человека.
- Внимательно изучается клиническая картина, насыщенность и тяжесть симптоматики.
- Проводятся анализы крови, желательно повторно в течение нескольких суток.
- Важную информацию может предоставить дозиметр – специальный аппарат, измеряющий количество поглощенной радиации.
Анализы крови могут предоставить следующие данные:
При легком облучении (1-2 Гр):
- лимфоциты – больше 20%;
- лейкоциты – больше 3000;
- тромбоциты – больше 80000 в 1 мкл.
При среднем облучении (2-4 Гр):
- лимфоциты – 6-20%;
- лейкоциты – 2000-3000;
- тромбоциты – меньше 80000 в 1 мкл.
При тяжелом облучении (4-6 Гр):
- лимфоциты – 2-5%;
- лейкоциты – 1000-2000;
- тромбоциты – меньше 80000 в 1 мкл.
При крайне тяжелом облучении (больше 6 Гр):
- лимфоциты – 0,5-1,5%;
- лейкоциты – меньше 1000;
- тромбоциты – меньше 80000 в 1 мкл.
Дополнительно могут быть назначены такие вспомогательные методы исследования, которые не являются основополагающими, но представляют некоторую ценность для уточнения диагноза.
- Лабораторно-диагностические методы (микроскопическое исследование соскоба язвенных и слизистых поверхностей, анализ стерильности крови).
- Инструментальная диагностика (электроэнцефалография, кардиография, ультразвуковое исследование брюшной полости, щитовидки).
- Консультация врачей узких специализаций (невропатолог, гематолог, гастроэнтеролог, эндокринолог).
При необходимости проводится дифференциальная диагностика, хотя при наличии достоверных данных о факте облучения этот момент часто пропускают.
Дифференцируют заболевание чаще всего от инфекционных, паразитарных патологий, назначая по возможности больше всевозможных диагностических исследований.
[9], [10], [11], [12], [13], [14]
Лечение лучевой болезни
При острой форме лучевого поражения пострадавшего помещают в специальный бокс, где поддерживаются соответствующие асептические условия. Назначается постельный режим.
В первую очередь принимаются такие меры, как обработка раневых поверхностей, очистка желудка и кишечника, устранение рвоты, нормализация артериального давления.
Если облучение имеет внутреннее происхождение, то вводят определенные препараты, действие которых направлено на нейтрализацию радиоактивных веществ.
Первое время проводят сильную дезинтоксикационную терапию, которая включает в себя внутривенное введение солевого или плазмозамещающего раствора, гемодеза, а также форсированный диурез. При поражении желудочно-кишечного тракта в первые несколько дней назначают ограничения в питании (возможен переход на парентеральное питание), обработку ротовой полости антисептическими жидкостями.
Для устранения геморрагий проводят введение препаратов крови, тромбоцитарной или эритроцитарной массы. Возможно переливание крови, плазмы.
Для предупреждения инфекционных заболеваний используют антибактериальные препараты.
При хроническом лучевом поражении назначают симптоматическую терапию.
Первая помощь при лучевой болезни проводится поэтапно.
- Пострадавшего нужно подвергнуть предварительной обработке: избавить его от одежды, помыть в душевой, обязательно прополоскать ротовую и носовую полость, промыть глаза. 2.
- Далее следует провести промывание желудка, при необходимости дать противорвотный препарат (например, церукал). 3.
- После этого доктор назначает противошоковую и дезинтоксикационную терапию, сердечные и успокоительные препараты.
В первой фазе болезни назначают средства, устраняющие приступы тошноты и рвоты. При неуправляемой рвоте используют 0,5 мл 0,1% раствора атропина п/к или в/м. Можно применить капельное введение 50-100 мл гипертонического раствора натрия хлорида. Тяжелое течение лучевой болезни может потребовать проведения дезинтоксикационного лечения. Для предотвращения коллаптоидного состояния назначаются такие лекарства, как норадреналин, контрикал, кордиамин, трасилол или мезатон. Кожа и доступные слизистые покровы обрабатывают антисептическими растворами. Чрезмерно активная микрофлора кишечника угнетается приемом неусвояемых антибактериальных препаратов, таких как гентамицин, неомицин, ристомицин, в сочетании с противогрибковой терапией.
При развитии инфекции применяют внутривенное введение больших дозировок антибиотиков – цепорина, метициллина, канамицина. Часто такое лечение дополняют биопрепаратами – антистафилококковой, гипериммунной или антисинегнойной плазмой. Как правило, антибактериальные средства проявляют свое действие на протяжении 2-х дней. Если положительный эффект не наступил, то препарат заменяют другим, более сильным.
При крайне тяжелом поражении с угнетением иммунитета и понижением функции кроветворения проводится операция по пересадке костного мозга. Пересаживаемый материал берется от донора, а сама пересадка проводится после курса иммунодепрессантов (для профилактики отторжения).
Народное лечение
Народные способы, используемые для устранения признаков лучевой болезни, предусматривают применение чесночной настойки, листьев крапивы, ягод черноплодной рябины, элеутерококка, облепиховых ягод, женьшеня, кокоса, шиповника, виноградных и смородиновых листьев, айвы, морских водорослей, продуктов пчеловодства, красного вина. Для улучшения состава крови применяют такие растения, как спорыш, листья одуванчика, лопуха, тысячелистника.
Лечение травами не может быть самостоятельным. Такое лечение должно лишь сочетаться с медикаментозной традиционной терапией, которую назначает медицинский специалист.
[15], [16], [17], [18], [19]
Гомеопатия при лучевой болезни
Эффективность гомеопатических препаратов в лечении лучевой болезни ещё основательно не доказана. Тем не менее, американские ученые продолжают экспериментировать, разыскивая способы защиты человека от пагубного излучения радиации.
Одним из препаратов, который благополучно выдержал все исследования и тестирования, является пищевая добавка Fucus vesiculosus. Это средство блокирует поглощение щитовидной железой радиоактивных лучей, не давая её рецепторам осуществлять свою функцию. Данная пищевая добавка делается из морских водорослей.
Подобным действием обладает также такое средство, как Cadmium sulphuratum. Помимо прочего, данный препарат существенно облегчает признаки лучевой болезни, такие как кожный зуд, диспептические расстройства, мышечные боли.
Однако следует учесть, что прямых доказательств эффективности перечисленных препаратов пока нет, поэтому решение об их применении является достаточно рискованным. Прежде чем приступать к приему гомеопатических средств, посоветуйтесь с врачом.
а) Распределение пораженных по трем группам. На первом этапе основное внимание следует уделять не конкретному диагнозу радиационного поражения, а распределению пораженных на три категории: вряд ли подвергшихся облучению вообще; вероятно, получивших определенную дозу облучения и тяжело пораженных.
б) Лица, вряд ли подвергшиеся облучению. Отсутствие каких бы то ни было симптомов лучевой болезни. Возвращение к обычным обязанностям, если нет других травм и заболеваний.
в) Лица, вероятно, получившие дозу облучения. Отмечаются анорексия, тошнота и рвота. Число лимфоцитов в периферической крови является индикатором, позволяющим оценить состояние пациента. Никакой терапии по поводу лучевой болезни в первые дни не требуется. Ведение таких больных в первую очередь подразумевает лечение травм.
Следить нужно за функцией желудочно-кишечного тракта и за проявлениями гематологического синдрома.
г) Лица, тяжело пораженные. Очень раннее появление тошноты, рвоты, анорексии, профузного поноса, гипотензии и неврологических расстройств. Доза потенциально смертельная. Подтверждение можно получить, если произвести подсчет числа лимфоцитов. Назначается симптоматическая терапия при наличии условий для ее проведения.
- 50 Гр (5000 рад) — смертельный исход наступает неизбежно в течение 24—48 ч.
- От 30 до 50 Гр (3000—5000 рад) — с первых минут до нескольких часов: тяжелый продромальный период с неукротимой рвотой, диареей, лихорадкой, дегидратацией, комой. Смерть наступает через несколько дней. Больные погибают до того, как в периферической крови появятся признаки угнетения функции костного мозга. Показаны кровезаменители, анальгетики, симптоматическая терапия.
- От 5 до 20 Гр (500—2000 рад) — выживание возможно. Рано появляются признаки поражения ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Течение пролонгировано. Продрома длится от 1 до 2 дней. Латентный период равен 1—2 нед. Острая лучевая болезнь (гематологический и желудочно-кишечный синдромы). Самая активная терапия, направленная на сохранение жизни пострадавшего: показаны кровезаменители, электролиты, антибиотики, переливание тромбомассы и эритромассы, трансплантация совместимого аллогенного костного мозга полное типирование тканей и перекрестное сопоставление признаков (crossmatching) до того момента, когда разовьется глубокая лимфоцитопения.
- От 2 до 5 Гр (200-500 рад). Летальная доза, если не проводится никакого лечения. При оптимальной терапии многие выживают. Объективные признаки и симптомы такие же, как в перечисленных выше группах, но они отмечаются в более отдаленные сроки и не столь резко выражены. Фаза угнетения костного мозга составляет 3—4 нед. Если больной выздоравливает, то этот процесс начинается на 6-й неделе и занимает от 2 до 3 нед.
Самая активная терапия, направленная на сохранение жизни: лечение бактериальных инфекций, борьба с синдромом кровоточивости, электролитными нарушениями, восполнение кровопотери. Пересадка костного мозга не рекомендуется, поскольку пострадавший в состоянии выжить без нее. Донорский костный мозг не может прижиться без индукции еще большей иммуносупрессии.
- От 1 до 2 Гр (100-200 рад). Пострадавший выживает. Требуется лишь небольшое лечебное вмешательство или необходимости в нем может совсем не возникнуть. У 15 % пациентов возможно появление объективных признаков и симптомов при уровне дозы, равном 1 Гр (100 рад) [Thomas]. Минимально выраженные или отсутствующие рвота и диарея, легкие симптомы на поздних стадиях. Небольшие изменения в формуле крови при наблюдении в динамике.
Генетические последствия и патология внутренних органов наблюдаются только при облучении в относительно больших дозах [обычно >1 Гр (> 100 рад)]. Никаких данных о развитии биологических эффектов у человека при воздействии низких уровней радиации нет.
- Низкие дозы облучения. Однократное воздействие радиации в дозе 0,1 Гр (10 рад) или немного большей за много дней рассматривается как слабое облучение. В Соединенных Штатах на уровне моря фоновое излучение колеблется от 0,7 до 1,5 мГр (от 70 до 150 мрад в год). Катание на лыжах или подъем в горы на большие высоты увеличивает интенсивность воздействия радиации в 2 или 3 раза. Еще более высокие уровни действуют при воздушных перелетах.
Оказывается, что даже разрешенный в настоящее время уровень облучения, равный 5 рем за год, при воздействии на все тело для работающих на атомных электростанциях фактически нельзя считать "безопасным".
Когда речь идет о воздействии слабого излучения, актуальная патология редка и, как в случае с раком, начало болезни отдалено по времени более чем на тридцатилетний период, выявление всех значимых причинно-следственных связей сильно затруднено. На сегодняшний день невозможно точно определить взаимосвязь между ионизирующим облучением малой мощности и развитием злокачественных опухолей, и вряд ли данную проблему удастся разрешить в ближайшем будущем.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова, А.Б. Логинова
Новосибирский государственный медицинский университет, кафедра пропедевтики внутренних болезней, Новосибирск, Россия
Постлучевые поражения кишечника – частая проблема у пациентов после радиационной терапии по поводу онкологических заболеваний. Наиболее часто поражаются тонкая кишка, прямая и сигмовидная кишка. Поражения могут быть как острыми, так и хроническими и возникать в достаточно отдаленный период. Возникают не только морфологические, но и функциональные изменения, которые клинически проявляются диареей, болевым синдромом, синдромом избыточного бактериального роста, кровотечениями, мальабсорбцией, стриктурами, свищами кишечника. Тяжелые поражения кишечника могут приводить к стойкой потере трудоспособности. Лечение в основном симптоматическое, в случае возникновения осложнений – хирургическое. В ряде исследований показаны протективный и лечебный эффекты некоторых препаратов, но доказательной базы пока недостаточно.
Ключевые слова: лучевая терапия, радиационный колит, радиационная энтеропатия, лучевая тазовая болезнь
Введение
Радиационно-индуцированное поражение кишечника является одной из наиболее частых проблем пациентов, получающих лучевую терапию по поводу онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гинекологических заболеваний, мочевыводящего тракта. Для описания этого состояния используются различные термины: радиационная энтеропатия, радиационный мукозит, тазовая лучевая болезнь, но чаще – радиационный колит или энтерит. Радиационный проктит используется для описания поражения прямой и сигмовидной кишки. Проявления различной степени тяжести, по данным разных исследований, встречаются у 5–25% пациентов [1–3]. Радиационный энтерит/колит может быть острым или хроническим, при этом хроническая форма может развиваться в сроки от 3 месяцев до 30 лет после лечения, что иногда затрудняет диагностику. Наибольшей чувствительностью обладает эпителий тонкой кишки, поэтому энтерит встречается чаще и протекает тяжелее. При направлении воздействия на малый таз максимуму воздействия подвергается прямая и сигмовидная кишка из-за фиксированного положения. В поздние сроки может возникать постлучевой колоректальный рак [4]. Начальные изменения в кишечнике образуются уже через 2–3 часа после воздействия радиации: ингибирование апоптоза эпителия в криптах, потеря ворсин. Облучение нормальных тканей приводит к образованию реактивных ионов, которые, вступая в реакцию с внутриклеточными молекулами воды, образуют свободные радикалы, такие как гидроксил. Эти радикалы приводят к разрушению ДНК и гибели клеток. Вторично происходит активация генов, способствующих фиброзу путем активации синтеза коллагена и фибронектина. Чем быстрее идут процессы пролиферации в тканях, тем выше их чувствительность к облучению, следовательно, идет быстрее процесс разрушения клеточной мембраны и гибели клеток. Эпителиальные клетки тонкой кишки являются более радиочувствительными по сравнению с толстой кишкой и прямой кишкой [3].
Радиация способствует и функциональным изменениям кишечника: гиперчувствительности к стимулирующим влияниям секретогенных компонентов, росту проницаемости эпителия, изменениям моторики, нарушениям чувствительности к гормонам ЖКТ, нарушению процессов всасывания.
Развитие и степень тяжести радиационного энтерита/колита зависят от следующих факторов: радиационной дозы, длительности облучения, предварительной хирургии брюшной полости, индекса массы тела, коморбидных состояний, таких как сахарный диабет или артериальная гипертензия, параллельная химиотерапия [5].
Клинические проявления лучевого поражения кишечника
Клиника обусловлена не только повреждением слизистой оболочки кишечника, но и замедлением или усилением моторики, избыточным ростом микробной флоры (СИБР – синдром избыточного бактериального роста), уменьшением всасывания желчных кислот, увеличением кишечной проницаемости, мальабсорбции лактозы. Острые повреждения обычно возникают на второй неделе лучевой терапии, пик приходится на 4–5-ю неделю.
К наиболее распространенным симптомам лучевого поражения кишечника относятся диарея, боль в животе, ректальная боль, кишечные кровотечения, мальабсорбция [5]. Более тяжелыми проявлениями, иногда требующими хирургического вмешательства, могут быть кишечная непроходимость, перфорация кишки, свищи. Пациенты с диареей, болями в животе или вздутием должны пройти тестирование на предмет СИБР [3, 5].
Оценка степени тяжести поражения кишечника
Предлагалось много критериев и индексов для оценки степени тяжести поражения кишечника у пациентов, проходящих лучевую терапию, но ни один из них не доказал своей пригодности [3]. Ориентируются на клинику и связь во времени симптомов с облучением, для диагностики осложнений применяются эндоскопия, ультразвуковое исследование, компьютерная и магнитно-резонансная томографии.
К наиболее характерным гистологическим изменениям при взятии биопсии относятся наличие участков гиалиноза в собственной пластинке слизистой оболочки, эктазии капилляров с гиалинозом стенок, наличие облитерирующего эндартериита мелких артерий и артериол со скоплением фибробластов. Дифференциальная диагностика проводится с кишечными инфекциями, рецидивом опухоли, СИБР, внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы, дебютом воспалительных заболеваний кишечника, псевдомембранозным колитом [3].
Любые мероприятия, направленные на более точное воздействие при облучении уменьшают риск радиационного поражения кишечника. Есть мнение, согласно которому положение на животе с использованием специальной доски под живот во время сеанса лучевой терапии уменьшает радиационную нагрузку на тонкую кишку по сравнению с положением на спине. Вечерние сеансы лучевой терапии приводят к уменьшению частоты и выраженности острого повреждения тонкой кишки.
Подходы к лечению острых и хронических лучевых поражений кишечника
К сожалению, нет никаких достоверных доказательств уменьшения лучевого поражения кишечника при применении каких-либо диет, о чем свидетельствует обзор 22 исследований, касающихся эффективности различных пищевых продуктов. Рассматривались диеты с низким или измененным содержанием жира, диеты с низким или высоким содержанием клетчатки, диеты с низким содержанием лактозы, содержанием пробиотиков и симбиотиков. Что касается пищевых добавок, то было показано, что антиоксиданты, такие как глутамин, аргинин, витамин Е и селен, оказывают защитное действие на слизистую оболочку кишечника крыс, получавших лучевую терапию [5, 6].
Проводятся исследования, направленные на поиск препаратов, уменьшающих поражение кишечника при лучевой терапии. Исследования in vitro подтвердили противовоспалительный, антифибротический и антитромботический потенциал статинов в облученных клетках человека [7]. Например, низкие дозы ловастатина обладают радиозащитным эффектом в отношении эндотелиальных клеток человека [8]. Ретроспективное нерандомизированное когортное исследование 308 пациентов с лучевой терапией таза оценило влияние статинов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на развитие симптомов поражения ЖКТ [9]. Симптомы регистрировались проспективно до лучевой терапии, еженедельно во время лечения и 1 год спустя с использованием опросника. Применение статина или статина+ингибитора АПФ во время радикальной лучевой терапии таза значительно уменьшило острые симптомы радиационного колита/энтерита [6]. Предполагается, что комбинация пентоксифиллина как производного ксантина и витамина Е может снизить радиационно-индуцированный фиброз за счет антиоксидантных эффектов [6, 7, 10].
Предварительные исследования показали протективное действие амифостина – цитопротективного адъюванта, используемого в химиотерапии рака, тедуглютида – аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-2, которые показали увеличение выживаемости интестинальных стволовых клеток крипт во время облучения мышей. Флавоноиды гесперидин и кверцетин продемонстрировали снижение уровня фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и каспаз у облученных крыс [1, 6].
Подходы к лечению острых и хронических лучевых поражений кишечника имеют некоторые особенности, но в целом носят в основном симптоматический характер (см. таблицу). Проявления острого лучевого энтерита/колита легкой степени тяжести часто проходят самостоятельно в течение нескольких недель. При диарее назначаются лоперамид, дифеноксилат или препараты висмута, а также препараты, воздействующие на моторику кишечника при достаточном употреблении жидкости. При болевом синдроме назначаются спазмолитики или анальгетики, при тошноте или рвоте – противорвотные средства [5, 6].
В более тяжелых случаях применяются синтетический аналог соматостатина октреотид, стероидсодержащие суппозитории, рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор при нейтропении, эпидермальный фактор роста. В настоящее время в стадии исследования находятся следующие препараты: Elk-1 ингибиторы, Р-селектин, анти-IL-6R, ингибиторы циклооксигеназы-2, ингибиторы Rho-киназы, маломолекулярные ингибиторы ФНО-α, рекомбинантный человеческий интерлейкин-11 (ИЛ-11) [12].
Высокий потенциал для цитопротекции слизистой оболочки ЖКТ от реактивного кислорода и активированных нейтрофилов имеет препарат ребамипид. Ребамипид в исследованиях нормализировал число бокаловидных клеток, удалял гидроксильные радикалы и ингибировал активацию нейтрофилов. Ребамипид значительно (дозозависимо) индуцировал экспрессию мРНК в радиационно поврежденной ткани толстой кишки мышей, восполнял потери клаудинов-3 и -4 [13].
Пероральные антибиотики назначают пациентам с подозрением на СИБР, при этом наиболее распространенными изолятами из тощей кишки являются виды Escherichia coli, Streptococcus, Lactobacillus, Bacteroides и Enterococcus. Используются антибиотики широкого спектра действия: тетрациклин, ко-амоксиклав, ципрофлоксацин и рифаксимин.
При проктитах эффективны клизмы с сукральфатом – высокосульфатированным полианионным дисахаридом. Он стимулирует заживление эпителия и образует защитный барьер на поврежденной поверхности слизистой оболочки, уменьшает кровоточивость, что подтверждено в рандомизированных исследщваниях [3, 6]. Но сукральфат не применяется в лечении радиационно-индуцированной болезни тонкой кишки.
Глюкокортикостероиды и аминосалицилаты используются только при тяжелых и среднетяжелых формах. Как средства выбора широко применяют преднизолон и метилпреднизолон в дозе 0,5–1 мг/кг массы тела с последующим снижением дозы.
При наличии мальабсорбции рекомендуются питание с высокой калорийностью и повышенным уровнем белка, большой объем жидкости, безлактозная низкожировая диета, диета с низким содержанием волокон, среднецепочечные триглицериды (MCFA – medium chain fatty acids), энтеральное и парентеральное питание. Госпитализация требуется только при необходимости парентерального питания.
При неэффективности консервативной терапии применяется лазеротерапия – аргоноплазменная коагуляция, особенно хорошо зарекомендовавшая себя в коррекции радиационной проктопатии, или эндоскопическое прижигание с использованием нагревателя, зонда BICAP [5, 6, 14]. Хирургические вмешательства, иногда повторные, требуются вследствие образования кишечных стриктур, свищей, кровотечений и перфораций. Хирургический подход к лечению радиационного энтерита имеет высокий риск послеоперационных осложнений (около 30%): внутрибрюшной абсцесс, свищи, послеоперационный перитонит [3, 5, 12].
Заключение
Ведение пациентов с постлучевыми поражениями кишечника требует полидисциплинарного подхода. Лучевой энтерит ведет к длительной (или постоянной) потере трудоспособности и прогностически расценивается как неблагоприятный. Прогноз при лучевом поражении толстой кишки более благоприятен, но при развитии язвенно-некротических изменений нередко сопровождается осложнениями, требующими хирургического лечения (у 20%). Наличие одновременного поражения всех отделов кишечника ухудшает прогноз заболевания, но при своевременно начатом и интенсивном лечении 80% пациентов удается добиться облегчения состояния и даже длительной ремиссии заболевания. К летальным исходам могут приводить перфорации кишки, перитониты, межкишечные свищи и рецидивирующие массивные кровотечения, а также осложнения в виде злокачественных заболеваний кишечника [15].
Литература
1. Guven B., Can M., Piskin O., et al. Flavonoids protect colon against radiation induced colitis. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2019;104:128–32. Doi: 10.1016/j.yrtph.2019.03.006.
2. Gerassy-Vainberg S., Blatt A., Danin-Poleg Y., et.al. Radiation induces proinflammatory dysbiosis: transmission of inflammatory susceptibility by host cytokine induction. Gut. 2018;67(1):97–107. Doi: 10.1136/gutjnl-2017-313789.
3. Waheed A., Fatima R., Aziz M. Radiation Enteritis. Source Stat Pearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2019.
4. Sasaki K., Ishihara S., Hata K., et al. Radiation-associated colon cancer: A case report. Mol. Clin. Oncol. 2017;6(6):817–20. Doi: 10.3892/mco.2017.1252.
5. Andreyev H., Davidson S., Gillespie C., et al. Practice guidance on the management of acute and chronic gastrointestinal problems arising as a result of treatment for cancer. Gut. 2012;61:179–92.
6. Rhodri S., John T. Green. Radiation-induced small bowel disease: latest developments and clinical guidance. Ther Adv Chronic Dis. 2014;5(1):15–29. Doi: 10.1177/2040622313510730.
7. Gaugler M., Vereycken-Holler V., Squiban C., et al. Pravastatin limits endothelial activation after irradiation and decreases the resulting inflammatory and thrombotic responses. Radiat Res. 2005;163(5):479–87.
8. Hülsenbeck J., Herzog M., Schad A., et al. Lovastatin attenuates ionizing radiation-induced normal tissue damage in vivo. Radiother Oncol. 2009;92:492–99.
9. Silia F., Benton B., Lalji A., Thomas K., et al. Evaluating the efficacy of statins and ACE-inhibitors in reducing gastrointestinal toxicity in patients receiving radiotherapy for pelvic malignancies. Eur J Cancer. 2012;48:2117–24.
10. Delanian S., Monceau V., Vozenin M. Therapeutic management of intestinal fibrosis induced by radiation therapy: from molecular profiling to new intervention strategies et vice et versa. Fibrogen Tiss Repair. 2012;5(Suppl. 1):S13.
11. Spyropoulos B., Misiakos E., Fotiadis C., et al. Antioxidant properties of probiotics and their protective effects in the pathogenesis of radiation-induced enteritis and colitis. Dig Dis Sci. 2011;56(2):285–94. Doi: 10.1007/s10620-010-1307-1.
12. Kountouras J., Zavos С. Recent advances in the management of radiation colitis. World J Gastroenterol. 2008;14(48):7289–301. Doi: 10.3748/wjg.14.7289.
13. Jang H., Park S., Lee J., et al. Rebamipide alleviates radiation-induced colitis through improvement of goblet cell differentiation in mice. J Gastroenterol Hepatol. 2018;33(4):878–86. Doi: 10.1111/jgh.14021.
14. Qadeer M., Vargo J. Approaches to the prevention and management of radiation colitis. Curr Gastroenterol Rep. 2008;10(5):507–13.
Читайте также: