Мастер файл системы фармаконадзора что это
от 3 ноября 2016 года N 87
2. Настоящее Решение вступает в силу по истечении 10 календарных дней с даты вступления в силу Протокола, подписанного 2 декабря 2015 года, о присоединении Республики Армения к Соглашению о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года, но не ранее чем по истечении 10 календарных дней с даты официального опубликования настоящего Решения.
Раздел 4 Правил вступает в силу с 1 января 2017 года.
Абзац пятый подпункта 7.2.1 пункта 7.2 и пункт 7.4 раздела 7 Правил вступают в силу с 1 июня 2016 года.
Члены Совета Евразийской
экономической комиссии:
От Республики Армения
В.Габриелян
От Республики Беларусь
В.Матюшевский
От Республики Казахстан
А.Мамин
От Кыргызской Республики
О. Панкратов
От Российской Федерации
И.Шувалов
УТВЕРЖДЕНЫ
Решением Совета
Евразийской экономической комиссии
от 3 ноября 2016 года N 87
Правила надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза
1. Определения
Для целей настоящих Правил используются понятия, которые означают следующее:
"важная отсутствующая информация" (important missing information) - значимые пробелы в имеющихся знаниях об определенных аспектах безопасности лекарственного препарата или группах пациентов, которым назначается лекарственный препарат;
"важный идентифицированный риск", "важный потенциальный риск" (important identified risk and important potential risk) - идентифицированный риск или потенциальный риск, который может оказать влияние на соотношение "польза - риск" лекарственного препарата или иметь последствия для общественного здоровья;
"валидированный сигнал" (validated signal) - сигнал, для которого в процессе выполнения валидации и оценки подтверждающих данных установлено, что имеющаяся документация достаточна для предположения наличия новой потенциальной причинно-следственной связи или нового аспекта известной взаимосвязи между приемом подозреваемого лекарственного препарата и развитием неблагоприятного последствия и, следовательно, определена необходимость осуществления комплекса дальнейших действий по оценке сигнала;
"воздействие, связанное с родом занятий" (occupational exposure) - воздействие лекарственного препарата, которому подвергся человек в результате выполнения деятельности как профессиональной, так и не связанной с профессиональной деятельностью;
"дата окончания сбора данных" (data lock point) - дата завершения сбора данных для включения в периодический обновляемый отчет по безопасности;
"деятельность по минимизации риска (меры по минимизации риска)" (risk minimization activity (risk minimization measure)) - комплекс мероприятий, направленных на предотвращение или уменьшение вероятности возникновения нежелательной реакции, связанной с воздействием лекарственного препарата, либо на уменьшение степени тяжести нежелательной реакции в случае ее развития;
"завершенное клиническое исследование" (completed clinical trial) - исследование, по которому подготовлен заключительный отчет о клиническом исследовании;
"закрытый сигнал" (closed signal) - сигнал, оценка которого была завершена в отчетный период составления периодического обновляемого отчета по безопасности;
"злоупотребление лекарственным препаратом" (abuse of a medicinal products) - постоянное или разовое чрезмерное употребление лекарственного препарата, которое сопровождается неблагоприятными физиологическими или психологическими эффектами;
"идентифицированный риск" (identified risk) - нежелательное последствие фармакотерапии, в отношении которого получено адекватное доказательство наличия взаимосвязи с подозреваемым лекарственным препаратом;
"качество системы фармаконадзора" (quality of a pharmacovigilance system) - все характеристики системы фармаконадзора, которые в соответствии с оценкой вероятности приводят к результатам, соответствующим целям системы фармаконадзора;
"клиническое исследование" (clinical trial (study)) - клиническое изучение, удовлетворяющее хотя бы одному из следующих условий:
назначение субъекту клинического изучения конкретной терапевтической стратегии (вмешательства) происходит заранее и не является рутинной клинической практикой (то есть шаблонными (однотипными) медицинскими диагностическими и лечебными процедурами, технологиями или мероприятиями, которые выполняются для данной группы пациентов или данного стандарта оказания медицинской помощи) в государстве - члене Евразийского экономического союза, исследовательские центры которого принимают участие в данном клиническом изучении;
решение о назначении исследуемого лекарственного препарата принимается совместно с решением о включении субъекта в клиническое изучение;
субъектам клинического изучения, помимо процедур рутинной клинической практики, выполняются дополнительные процедуры диагностики или мониторинга;
"контроль и обеспечение качества системы фармаконадзора" (quality control and assurance) - мониторинг, оценка, обеспечение эффективности и соответствия структурных элементов и процессов системы фармаконадзора установленным требованиям;
"лекарственное средство" (medicinal product)" - средство, представляющее собой либо содержащее вещество или комбинацию веществ, предназначенные для лечения, профилактики заболеваний человека или восстановления, коррекции или изменения физиологических функций посредством фармакологического, иммунологического либо метаболического воздействия или для диагностики заболеваний и состояния человека;
"лекарственный препарат" (drug, remedy) - лекарственное средство в виде лекарственной формы, вступающее в контакт с организмом человека;
"международная дата одобрения разрабатываемого лекарственного препарата, МДОРЛС" (development international birth date (DIBD)) - дата первого одобрения (или авторизации) проведения интервенционного клинического исследования в любой из стран мира;
"международная дата регистрации, МДР" (international birth date (IBD)) - дата первой регистрации (одобрения к применению) в любой стране мира лекарственного препарата, содержащего определенное действующее вещество;
"надлежащая практика фармаконадзора, НПФ" (Good Pharmacovigilance practices (GVP)) - руководство по осуществлению фармаконадзора в государствах - членах Евразийского экономического союза;
"нежелательная реакция" (adverse reaction) - непреднамеренная неблагоприятная реакция организма, связанная с применением лекарственного (исследуемого) препарата и предполагающая наличие, как минимум, возможной взаимосвязи с применением подозреваемого лекарственного (исследуемого) препарата. Нежелательные реакции могут возникать при применении лекарственного препарата в соответствии с одобренной общей характеристикой лекарственного препарата или инструкцией по медицинскому применению или с их нарушением либо в результате воздействия, связанного с родом занятий. Случаи применения с нарушением общей характеристики лекарственного препарата или инструкции по медицинскому применению включают в себя применение, не соответствующее общей характеристике или инструкции, передозировку, злоупотребление, неправильное употребление и медицинские ошибки;
"нежелательное явление" (adverse event) - любое неблагоприятное изменение в состоянии здоровья пациента или субъекта клинического исследования, которому назначался лекарственный (исследуемый) препарат, независимо от причинно-следственной связи с его применением. Нежелательное явление может представлять собой любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение (в том числе отклонение лабораторного показателя от нормы), симптом или заболевание, время возникновения которых не исключает причинно-следственной связи с применением лекарственного препарата, вне зависимости от наличия или отсутствия взаимосвязи с применением лекарственного препарата;
"неинтервенционное исследование" (non-interventional studies) - исследование, которое соответствует следующим условиям:
лекарственный препарат назначается в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата;
решение о назначении пациенту определенного лечения не принимается заранее согласно протоколу исследования, но рутинной клинической практике, и назначение лекарственного препарата четко отделено от решения о включении пациента в исследование;
к пациентам не применяются какие-либо дополнительные диагностические или контрольные процедуры, а для анализа полученных данных используются эпидемиологические методы.
Неинтервенционные исследования определяются применяемым методологическим подходом, а не научными целями. Неинтервенционные исследования включают в себя исследования базы данных или пересмотр медицинских карт, в которых уже описаны все рассматриваемые явления (в частности исследования "случай - контроль", перекрестные и когортные исследования). Неинтервенционные исследования также включают в себя исследования, подразумевающие сбор первичных данных (в частности проспективные неинтервенционные исследования и реестры, в которых фиксируются полученные данные рутинного лечебного процесса), при выполнении вышеизложенных условий.
В данном контексте могут проводиться интервью, опросы и отбираться пробы крови в рамках обычной клинической практики;
"неправильное применение" (misuse) - намеренное и ненадлежащее применение лекарственного препарата, которое не соответствует действующей общей характеристике лекарственного препарата или инструкции по медицинскому применению;
"новый идентифицированный сигнал" (newly identified signal) - сигнал, впервые идентифицированный в течение отчетного периода периодического обновляемого отчета по безопасности, с указаниями дальнейших действий для его оценки;
"отсутствующая информация" (missing information) - недостаток сведений по безопасности или об особенностях применения лекарственного препарата у определенных групп пациентов, которые могут являться клинически значимыми;
"отчет по безопасности разрабатываемого лекарственного препарата, РООБ" (development safety update report (DSUR)) - периодический обновляемый отчет по безопасности лекарственного препарата, находящегося в разработке;
"ошибка применения лекарственного препарата" (medication error)" - любая непреднамеренная ошибка работника системы здравоохранения, пациента или потребителя в назначении, отпуске, дозировке, введении или приеме лекарственного препарата;
"передозировка" (overdose) - применение лекарственного препарата за 1 прием либо в течение дня в количестве, которое превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу в соответствии с действующей общей характеристикой лекарственного препарата. Учитывается также кумулятивный эффект, связанный с передозировкой;
"перечень основных данных о лекарственном препарате держателя регистрационного удостоверения, ПОДЛС" (сompany сore data sheet (CCDS)) - документ, разработанный держателем регистрационного удостоверения лекарственного препарата, содержащий наряду c информацией по безопасности материал, имеющий отношение к указаниям по применению, дозировке, фармакологическим свойствам, и другую информацию, касающуюся лекарственного препарата;
"периодический обновляемый отчет по безопасности, ПООБ" (periodic safety update report (PSUR)) - отчет для представления оценки соотношения "польза - риск" лекарственного препарата держателем регистрационного удостоверения лекарственного препарата в определенный период времени в течение пострегистрационного этапа;
"план управления рисками" (risk management plan) - подробное описание системы управления рисками;
"потенциальный риск" (potential risk) - нежелательное последствие фармакотерапии, в отношении которого имеются основания для подозрений на наличие взаимосвязи с лекарственным препаратом, однако данная взаимосвязь надлежащим образом не была подтверждена;
"потребитель" (consumer) - лицо, не являющееся работником системы здравоохранения, например, пациент, адвокат, друг или родственник (родитель), ребенок пациента;
"применение "вне инструкции" (off-label) - намеренное применение лекарственного препарата с медицинской целью не в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата или инструкцией по медицинскому применению;
"проблема по безопасности" (safety concern) - важный идентифицируемый риск, важный потенциальный риск или важная отсутствующая информация;
"продолжающееся клиническое исследование" (ongoing clinical trail) - исследование, в которое началось включение пациентов, либо которое проводится на текущий момент времени, либо по которому завершен анализ, но финального отчета о клиническом исследовании не имеется;
"риски, связанные с применением лекарственного препарата" (risks related to use of a medicinal product) - риски, связанные с качеством, безопасностью или эффективностью лекарственного препарата по отношению к здоровью пациентов или населения или ведущие к нежелательному воздействию на окружающую среду;
"серьезная нежелательная реакция" (serious adverse reaction) - нежелательная реакция, которая приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации пациента или ее продления, приводит к стойкой либо выраженной нетрудоспособности или инвалидности, к врожденным аномалиям или порокам развития, требует медицинского вмешательства для предотвращения развития перечисленных состояний. Любая непреднамеренная подозреваемая передача инфекционного агента через лекарственный препарат также считается серьезной нежелательной реакцией;
МАСТЕР-ФАЙЛ СИСТЕМЫ ФАРМАКОНАДЗОРА (МФСФ)
(PHARMACOVIGILANCE SYSTEM MASTER FILE (PSMF)) –
документ, содержащий описание системы фармаконадзора, которая используется заявителем для одного или нескольких лекарственных средств, вакцин, туберкулина
СИСТЕМА ФАРМКОНАДЗОРА
(PHARMACOVIGILANCE SYSTEM) –
система, используемая государством и заявителем для осуществления фармаконадзора в целях мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств, вакцин, туберкулина и определения любых изменений соотношения польза/риск
СТРУКТУРА
мастер-файла системы фармаконадзора заявителя
Описание системы фармаконадзора по разделам:
I. Информация об уполномоченном лице по фармаконадзору
II. Информация об организационной структуре заявителя / владельца регистрационного удостоверения
III. Информация об источниках данных по безопасности
IV. Информация о компьютеризированных системах и базах данных
V. Информация о процессах фармаконадзора
VI. Информация о производительности системы фармаконадзора
VII. Информация о системе качества в фармаконадзоре
ТРЕБОВАНИЯ К ЗАПОЛНЕНИЮ
мастер-файла
Титульная страница должна содержать следующую информацию:
наименование заявителя / владельца регистрационного удостоверения;
Ф.И.О. уполномоченного лица, ответственного за описанную систему фармаконадзора;
наименование третьей стороны / других заявителей / владельцев регистрационного удостоверения (если есть) в случае совместного использования системы фармаконадзора;
Ф.И.О. уполномоченного лица, ответственного за описанную систему фармаконадзора, третьей стороны / других заявителей / владельцев регистрационного удостоверения (если есть) в случае совместного использования системы фармаконадзора;
перечень мастер-файлов системы фармаконадзора (далее — МФСФ) заявителя / владельца регистрационного удостоверения (для лекарственных средств, вакцин, туберкулина (далее — лекарственное средство), имеющих различные системы фармаконадзора)
дата составления или последнего обновления.
Описание системы фармаконадзора по разделам:
I. Информация об уполномоченном лице по фармаконадзору
Предоставляется информация о УОВФ, включая контактную информацию о нем, данные о квалификации и опыт работы, резюме с ключевой информацией о роли УОВФ, перечнем обязанностей для обеспечения того, что УОВФ имеет достаточные полномочия по созданию системы фармаконадзора, поддержки и улучшения ее функционирования, в том числе в Украине, сведениями о резервных механизмы, которые будут задействованы в случае отсутствия УОВФ; О КОВФ, в том числе в Украине, если она отличается от УОВФ, включая контактную информацию о нем, данные о квалификации и опыт работы; информация по выполнению обязанностей УОВФ / КОВФ в случае отсутствия (болезнь, отпуск) и другая информация при наличии.
II. Информация об организационной структуре заявителя / владельца регистрационного удостоверения
III. Информация об источниках данных по безопасности
Предоставляются описание основных подразделений по сбору данных по безопасности, который должен включать информацию о всех сторон, отвечающих за организованный и спонтанный сбор данных по безопасности лекарственных средств в месте осуществления организации деятельности по фармаконадзора. Источники данных по безопасности должны включать данные любых исследований, реестров, наблюдений или программ поддержки, финансируемых собственником регистрационного удостоверения, с помощью которых можно накапливать данные о побочных реакциях, отсутствие эффективности, любую другую информацию по безопасности и эффективности лекарственного средства. Перечень источников данных по безопасности должно быть всеобъемлющим и включать все текущие исследования / программы, а также исследования / программы, завершены в течение последних двух лет, и может содержаться в приложениях или предоставляться отдельно.
IV. Информация о компьютеризированных системах и базах данных
V. Информация о процессах фармаконадзора
Дается описание этапов обработки данных и записей для осуществления фармаконадзора, что охватывает такие аспекты (но не исключительно):
непрерывный мониторинг профиля польза / риск лекарственного (ых) средства (в), результаты оценки, процесс принятия решений для принятия соответствующих мер; генерация сигнала, его выявление и оценка, а также перечень стандартных операционных процедур (далее — СОП), инструкций, рабочих инструкций, касающихся выходных данных базы данных по безопасности, взаимодействия с другими структурными подразделениями заявителя и тому подобное;
система (ы) управления рисками и мониторинг результатов мероприятий по минимизации рисков. К этой деятельности могут быть привлечены несколько структурных подразделений заявителя и их взаимодействие должно быть регламентирована в СОП или договорам;
планирование сроков генерации регулярно обновляемых отчетов по безопасности, их подготовка и представление;
информирование по вопросам безопасности потребителей, специалистов системы здравоохранения и уполномоченного органа;
внесении изменений по безопасности в инструкции для медицинского применения. Процедуры должны охватывать как внутреннюю, так и внешнюю взаимодействие по вопросам безопасности.
VI. Информация о производительности системы фармаконадзора
Дается описание мониторинга производительности системы фармаконадзора владельца регистрационного удостоверения / заявителя, что применяется. Необходимо описать и объяснить целевые показатели производительности системы фармаконадзора. Перечень показателей производительности необходимо предоставить в приложении к МФСФ вместе с фактическими результатами оценки такой эффективности. Такая информация может быть предоставлена в виде цифровых данных / графиков, иллюстрирующих и подтверждают производительность системы фармаконадзора. МФСФ должен включать описание методов мониторинга, применяемых и содержать как минимум:
общие сведения о представлении регулярно обновляемых отчетов по безопасности в регуляторные органы (приложение должна содержать последние данные, которые использовались владельцем регистрационного удостоверения / заявителем для оценки соответствия сроков представления таких отчетов)
краткое описание методов, используемых для обеспечения своевременности подачи заявлений на изменения по безопасности в соответствии с внутренними предельных сроков и сроков, предусмотренных требованиями законодательства, а также дату и описание необходимых изменений по безопасности, по которым заявления еще не были поданы;
в соответствующих случаях предоставляются обобщенные данные по соблюдению обязательств по выполнению плана управления рисками или других обязательств или условий, касающихся фармаконадзора, соблюдение которых было условием выдачи регистрационного удостоверения.
VII. Информация о системе качества в фармаконадзоре
Описание управления системой качества нужно предоставить в рамках структуры организации и применения системы качества в фармаконадзора.
Такое описание должно включать информацию о:
процедурные документы (предоставляется общее описание документов, используемых в фармаконадзора (СОП, инструкции, рабочие инструкции и т.п.), описывается доступность различных документов в рамках предприятий, учреждений, организаций независимо от форм собственности, а также методов контроля их доступности, внедрения и сопровождения; предоставляются данные о системе ведения документации, используемых для соответствующих процессуальных документов под контролем третьих лиц);
обучения (предоставляется описание управления ресурсами для выполнения деятельности по фармаконадзора (организационная структура с указанием количества персонала заявителя, привлеченного к деятельности по фармаконадзора. Эти данные могут быть предоставлены в разделе, который описывает организационную структуру организации), приводится краткое описание концепции обучения персонала (не только сотрудников подразделений по фармаконадзора, но и любых работников, которые могут получать уведомления об индивидуальных случаи, связанные с безопасностью), в том числе ссылки на разме ния учебных файлов);
аудиты (предоставляется информация о аудиты качества в системе фармаконадзора. В приложении необходимо предоставить описание методов, используемых для планирования аудита системы фармаконадзора, механизмов отчетности и сроков, а также перечень запланированных и проведенных аудитов, касающиеся системы фармаконадзора. Этот перечень должен содержать даты проведение аудита, представление отчета, цель и информацию о аудиты третьих сторон согласно договорным отношениям, специфических видов деятельности по фармаконадзора или подразделений, осуществляющих действие льнисть с фармаконадзора, и информацию об их взаимодействии с другими подразделениями организации, деятельность которых связана с выполнением обязательств по фармаконадзора, и должен охватывать 5-летний период.
МФСФ должен также содержать краткую информацию обо всех аудиты, в результате которых было выявлено существенные и критические несоответствия, с предоставлением краткого описания корректирующих и / или мер в отношении таких несоответствий, указанием дат их выявления и ожидаемых дат их устранения с перекрестным ссылкой на отчет по аудиту и задокументирован (и) план (ы) корректирующих и других мероприятий.
В перечне проведенных аудитов, предоставляемой в приложениях, должны быть обозначены те аудиты, информация о которых содержится в МФСФ. Краткая информация о аудиты, в результате которых было выявлено критические данные, и краткое описание корректирующих и предупреждающих мероприятий должны содержаться в МФСФ до тех пор, пока не будет достигнут положительный результат после принятия корректирующих действий и / или предоставлена подтверждение независимой стороной о существенное улучшение системы. Дополнения, изменения или удаления информации о аудиты в МФСФ должны регистрироваться в журнале корректировки.
Как средство управления системой фармаконадзора и основания для проведения аудита МФСФ имеет также описывать процесс учета, управления и устранения выявленных отклонений в системе качества, а также документировать отклонения от процедур фармаконадзора, их влияние и управления ими со дня их решения. Отклонение можно документировать в виде перечня со ссылкой на отчет об отклонении, его дату и процедуру.
Описание системы фармаконадзора предусматривает наличие ссылок на нормативно-правовые акты, на основании которых разработана и функционирует система фармаконадзора, и краткого описания владельца регистрационного удостоверения / заявителя.
Информация в МФСФ должно быть подано в соответствии со структурой и содержанием приложений. Приложение Е не может быть переименован в приложение D в случае, когда приложение по компьютеризированных систем и баз данных не используется, приложение D должен быть обозначен в смысле к МФСФ как неиспользованный для того, чтобы получатели МФСФ были уверены, что такое приложение отсутствует НЕ в результате ошибки.
Информация в приложениях к МФСФ должно быть подано в соответствии с его разделов, в которых есть ссылки на соответствующее приложение, и содержать следующие сведения (но не исключительно):
приложение А к разделу I. Информация об уполномоченном лице по фармаконадзора;
приложение В к разделу II. Информация об организационной структуре заявителя / владельца регистрационного удостоверения;
приложение С к разделу III. Информация об источниках данных по безопасности;
приложение D к разделу IV. Информация о компьютеризированные системы и базы данных;
приложение Е к разделу V. Информация о процессах фармаконадзора (перечни СОП, инструкций, рабочих инструкций)
приложение F к разделу VI. Информация о производительности системы фармаконадзора (перечни показателей эффективности, текущие результаты оценки эффективности относительно показателей);
приложение G к разделу VII. Информация о системе качества в фармаконадзора (график аудитов, перечень проведенных и завершенных аудитов, информация о предпринимаемых мер)
приложение H к описанию системы фармаконадзора (перечень лекарственных средств, охвачены этой системой фармаконадзора)
приложение I. Контроль документации и записей (журнал корректировки, документация по истории изменений содержания (соответственно проиндексированы) и описание таких изменений).
Вам необходимо разработать мастер-файл системы фармаконадзора?
Наши специалисты проведут детальный анализ существующей системы фармаконадзора у заявителя, дадут рекомендации по внесению необходимых изменений в стандартные операционные процедуры, разработают мастер-файл в полном соответствии с нормами и требованиями Приказа МОЗ Украины от 27.12.2006 №898 (в редакции приказа МОЗ Украины от 26.09.2016 №996), который вступил в силу 6 января 2017 года.
Изучение безопасности лекарств является важной темой в современном научно-медицинском сообществе и ее актуальность постоянно растет. Это связано с тем, что ежегодно появляется огромное количество новых лекарств, как оригинальных, так и дженериков, а также биологических препаратов. Кроме того, появляются и новые средства терапии заболеваний, ранее считавшихся неизлечимыми. К сожалению, в России безрецептурная продажа лекарств мало чем ограничена. Большое количество препаратов можно приобрести свободно. С этим связано, распространенное в нашей стране самолечение. Можно отметить, что актуальность проблемы безопасного применения лекарственных средств в нашей стране особенно высока.
Мастер-файл системы фармаконадзора
Если при проведении клинических исследований мониторинг безопасности строится на протоколе исследования, то на пострегистрационном этапе фармаконадзора применяется документ под названием мастер- файл, в котором детально изложены принципы и взаимосвязи в рамках требований стандартных операционных процедур фармацевтической компании. Документ помогает надлежащим образом собирать данные, анализировать, оценивать, репортировать их, а также проводить аудит системы фармакологического надзора. То есть это детальная инструкция по работе и устройству системы ФН в компании.
Построение мастер-файла и поддержание информации в актуальном состоянии позволяют держателю регистрационного удостоверения:
- убедиться в том, что система фармаконадзора введена в соответствии с законами и требованиями всех государств-членов (например, ЕАЭС).
- собрать сведения о недостатках системы или выявить несоблюдение требований;
- получить информацию о неэффективности выполнения определенных направлений деятельности по фармаконадзору, а также провести анализ причин несоблюдения требований и составить план корректирующих мероприятий.
Описание систем фармаконадзора
В мастер-файле СФН требуется описать систему фармаконадзора одного или более лекарственных препаратов держателя регистрационных удостоверений. К разным категориям лекарственным средствам держатель регистрационных удостоверений имеет право применять разные системы ФН. Для каждой системы создается отдельный мастер-файл, описывающий ее. В ситуации, когда у держателя регистрационных удостоверений функционирует более одной системы фармаконадзора, представляется 1 мастер-файл, описывающий каждую систему.
Держателем регистрационного удостоверения должно быть назначено уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ), ответственное за создание и ведение СФН.
Структура мастер-файла системы фармаконадзора
Сведения об уполномоченном лице по фармаконадзору должны включать в себя:
- описание обязанностей, гарантирующих наличие у УЛФ соответствующих полномочий по системе фармаконадзора с целью обеспечения, содействия и повышения уровня соответствия требованиям;
- краткое описание роли УЛФ;
- контактную информацию об уполномоченном лице по фармаконадзоу, которая должна включать в себя фамилию, почтовый адрес, номера телефона, факса, электронную почту и рабочий адрес.
- В случае передачи некоторых задач УЛФ иному исполнителю перечень переданных задач прописывается в приложение, с указанием описания делегированной деятельности и лиц, которым обязанности были переданы.
- Описание квалификации и опыта уполномоченного лица по фармаконадзору, имеющих отношение к соответствующей деятельности.
Информация об организационной структуре держателя регистрационного удостоверения.
В разделе указывается строение соответствующей системы фармаконадзора. Должны быть описаны задействованные в системе организации, структурные подразделения, и механизмы взаимодействия.
- Обязательно должен присутствовать раздел мастер-файла об источниках получения данных по безопасности.
- Раздел мастер-файла о компьютерных системах и базах данных.
Раздел мастер-файла о процессах.
В документе отражается описание процессов, процедур обработки и регистрации данных при выполнении деятельности по фармаконадзору, которые должны включать в себя следующие аспекты:
- Постоянный мониторинг соотношения «польза — риск» лекарственного препарата, результат оценки и процесс принятия решения о соответствующих мерах.
- Четкую схему управления рисками и мониторинга результатов внедренных мер по минимизации рисков.
- Сбор, верификация, получение последующей информации, оценка и представление информации об индивидуальных случаях возникновения нежелательных реакций.
- Планирование, составление и представление периодических обновляемых отчетов по безопасности.
Раздел мастер-файла по фармаконадзору о системе качества.
В разделе представляется описание системы управления качеством в рамках структуры организации и применения системы качества в фармаконадзоре.
- Список процедурных документов.
- Приложение к мастер- файлу.
Список показателей деятельности по фармаконадзору
Перечень всех находящихся у держателя регистрационного удостоверения мастер-файлов.
3.4.1. Раздел мастер-файла об УЛФ.
Информация об УЛФ в мастер-файле должна включать в себя:
описание обязанностей, гарантирующих наличие у УЛФ соответствующих полномочий по системе фармаконадзора с целью обеспечения, содействия и повышения уровня соответствия требованиям;
краткое резюме с основной информацией о роли УЛФ;
контактную информацию об УЛФ, которая должна включать в себя фамилию, почтовый адрес, номера телефона, факса, электронную почту и рабочий адрес;
информацию о применении резервных соглашений в случае отсутствия УЛФ. В случае делегирования определенных задач УЛФ иному исполнителю перечень делегированных задач должен быть включен в приложения с указанием описания делегированной деятельности и лиц, которым она была делегирована;
описание квалификации и опыта УЛФ, имеющих отношение к деятельности по фармаконадзору.
3.4.2. Раздел мастер-файла об организационной структуре держателя регистрационного удостоверения.
3.4.2.1. Необходимо представить описание организационной структуры соответствующей системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения. Описание должно давать четкое представление о задействованных организациях, основных структурных подразделениях, занимающихся фармаконадзором, и взаимоотношениях между организациями и структурными подразделениями, имеющими отношение к выполнению деятельности по фармаконадзору. В мастер-файле системы фармаконадзора должна быть представлена следующая информация:
организационная структура держателя регистрационного удостоверения, включая указание положения УЛФ в организации;
3.4.2.2. Раздел мастер-файла о деятельности по фармаконадзору, передаваемой на аутсорсинг.
3.4.2.2.1. Мастер-файл системы фармаконадзора должен содержать описание деятельности и (или) услуг по выполнению обязательств по фармаконадзору, переданных на аутсорсинг.
3.4.2.2.2. Информация в разделе должна содержать подтверждение взаимосвязи с другими организационными структурами (например, соглашение о совместном маркетинге лекарственного препарата, соглашение о выполнении деятельности по фармаконадзору подрядчиками, а также иные коммерческие соглашения). Необходимо указать местонахождение и описать систему имеющихся соглашений о деятельности по фармаконадзору, передаваемой на аутсорсинг. Описание системы соглашений может быть составлено в виде перечня или таблицы. При описании системы соглашений в виде таблицы приводятся сведения об участвующих сторонах, принятых обязательствах, лекарственных препаратах по которым осуществляется фармаконадзор и территориях государств-членов, на которых осуществляется фармаконадзор. При описании системы соглашений в виде перечня его структурируют по видам используемых услуг (например, представление медицинской информации, аудиторские услуги, обеспечение программ поддержки пациентов, обработка данных об исследованиях), видам коммерческих соглашений (соглашение о дистрибьюции лекарственных препаратов, соглашение о совместном маркетинге, соглашение о совместных правах на регистрационное удостоверение, и т.д.) и видам технического обеспечения деятельности по фармаконадзору (размещение компьютерных систем на серверах провайдера, архивирование и хранение данных по фармаконадзору и т.д.). Копии отдельных соглашений представляются по запросу уполномоченных органов государств-членов или в ходе проведения инспекции и аудита, их перечень приводится в приложениях.
3.4.2.2.3. Мастер-файл системы фармаконадзора должен содержать копии подписанных соглашений о такой значимой деятельности, переданной на аутсорсинг, как:
делегирование деятельности по мастер-файлу системы фармаконадзора.
3.4.3. Раздел мастер-файла об источниках получения данных по безопасности.
3.4.3.2. Источники информации по безопасности также должны включать в себя список текущих исследований, регистров, программ поддержки или наблюдений, спонсируемых держателем регистрационного удостоверения. В списке должен быть описан (на мировом уровне) статус каждого исследования или программы, соответствующее государство, лекарственные препараты и основные цели. Интервенционные и неинтервенционные исследования должны быть указаны по отдельности согласно действующему веществу лекарственных препаратов. Список должен содержать все исследования (программы), текущие исследования (программы), а также исследования (программы), завершенные в течение последних 2 лет.
3.4.4. Раздел мастер-файла о компьютерных системах и базах данных.
3.4.4.1. В мастер-файле системы фармаконадзора должно быть описано расположение, функциональные возможности и эксплуатационная ответственность за компьютерные системы и базы данных, используемые для получения, верификации, представления информации по безопасности и оценки ее соответствия поставленным задачам.
3.4.5 Раздел мастер-файла о процессах.
3.4.5.1. Важным компонентом системы фармаконадзора является наличие на месте осуществления деятельности стандартных процедур в письменной форме. В подразделах 2.6, 2.9 - 2.12 настоящих Правил описан требуемый минимальный набор письменных процедур фармаконадзора. В мастер-файле системы фармаконадзора должна быть описана имеющаяся процедурная документация (ссылки на конкретные стандартные операционные процедуры, руководства и т.д.), типы данных (например, тип данных об индивидуальных случаях нежелательных реакций) и способ ведения записей (например, база данных по безопасности, бумажные файлы в месте получения).
3.4.5.2. В мастер-файл системы фармаконадзора должно быть включено описание процессов, процедур обработки и регистрации данных при выполнении деятельности по фармаконадзору, которые должны включать в себя следующие аспекты:
постоянный мониторинг соотношения "польза - риск" лекарственного препарата, результат оценки и процесс принятия решения о соответствующих мерах, процесс генерирования, верификации и оценки сигналов, получение выходных данных из баз данных по безопасности, обмен данными с клиническими отделами и т.д.;
система управления рисками и мониторинг результатов внедрения мер минимизации рисков. В случае если в этом процессе задействовано несколько подразделений, порядок их взаимодействия определяется письменными процедурами или соглашениями;
сбор, верификация, получение последующей информации, оценка и представление информации об индивидуальных случаях нежелательных реакций. В процедурах по данному разделу должно быть четкое разграничение локальных и международных видов деятельности;
планирование, составление и представление периодических обновляемых отчетов по безопасности;
представление потребителям, медицинским работникам и в уполномоченные органы государств-членов информации о проблемах по безопасности;
внесение изменений, касающихся безопасности, в ОХЛП и ИМП (ЛВ). Процедуры должны охватывать внутренний и внешний обмен данными.
3.4.5.3. По каждому направлению деятельности держатель регистрационного удостоверения должен быть способен представить подтверждение функционирования у него системы своевременного принятия надлежащих решений и действий.
3.4.5.4. Должны быть представлены данные о других направлениях деятельности, подтверждающие наличие надлежащей системы обеспечения качества в системе фармаконадзора. К таким данным, в частности, относятся данные о функциях и обязанностях УЛФ, реагировании на запросы уполномоченных органов государств-членов о представлении информации, литературном поиске, контроле изменений в базах данных по безопасности, соглашениях об обмене данными по безопасности, архивировании данных по безопасности, аудите фармаконадзора, контроле системы качества и обучении. В ходе обзора можно использовать таблицу со всеми процедурными документами фармаконадзора (включающую их наименования и номера).
3.4.6. Раздел мастер-файла о применении системы фармаконадзора.
Мастер-файл системы фармаконадзора должен включать в себя подтверждение непрерывного проведения мониторинга функционирования системы фармаконадзора, включая контроль основных результатов, а также описание методов мониторинга и как минимум содержать:
анализ своевременности представления ПООБ в уполномоченные органы государств-членов (должны быть отражены последние данные, используемые держателем регистрационного удостоверения для оценки соблюдения требований);
анализ своевременности внесения изменений по безопасности по сравнению с установленными конечными сроками, а также дату и описание необходимых изменений по безопасности, которые были выявлены, но еще не были поданы в уполномоченный орган;
в соответствующих случаях - анализ выполнения обязательств согласно плану управления рисками либо других обязательств или требований, имеющих отношение к фармаконадзору.
Необходимо описать и пояснить цели применения системы фармаконадзора. В соответствующих случаях необходимо приложить к мастер-файлу системы фармаконадзора список показателей деятельности по фармаконадзору.
3.4.7. Раздел мастер-файла по фармаконадзору о системе качества.
В разделе представляется описание системы управления качеством в рамках структуры организации и применения системы качества в фармаконадзоре.
3.4.7.1. Процедурные документы.
Список документально оформленных процедур и процессов, имеющих отношение к деятельности по фармаконадзору, с указанием их взаимосвязи с другими функциями и подходами к оценке процедур. Список должен содержать номер документа, наименование, дату вступления в силу (для стандартных операционных процедур, рабочих инструкций, руководств и т.д.) и описание доступа к документам. Должны быть указаны стандартные операционные процедуры, принадлежащие провайдерам услуг и другим третьим сторонам.
Представляется описание управления ресурсами в ходе осуществления деятельности по фармаконадзору:
организационная структура с количеством людей, участвующих в осуществлении деятельности по фармаконадзору, включая ссылку на место хранения квалификационных документов;
список мест нахождения персонала;
краткое описание контекста обучения, включая ссылку на место хранения документов об обучении;
инструкции по критическим процессам.
Информация об аудите системы обеспечения качества в системе фармаконадзора должна быть включена в мастер-файл системы фармаконадзора. В приложение необходимо включить описание метода планирования аудитов системы фармаконадзора и механизмов репортирования, а также список запланированных и завершенных аудитов системы фармаконадзора. Этот список должен содержать даты, область проведения и состояние завершения аудитов провайдерами услуг, специфические виды деятельности по фармаконадзору или места выполнения функций по фармаконадзору, а также операционные области взаимодействия, имеющие отношение к выполнению обязательств.
Мастер-файл системы фармаконадзора должен содержать также комментарии по аудитам, в ходе которых были получены значимые результаты. Это означает, что в перечне проведенных аудитов должны быть указаны результаты, которые были оценены как существенные или критические, а также краткое описание плана корректирующих или предупредительных действий с конечными сроками исполнения. Должна быть указана ссылка на полный отчет о проведенном аудите, документы с планом корректирующих и предупредительных мер.
Комментарии, корректирующие и предупредительные меры, а также информация о нахождении отчета о проведении аудита должны быть включены в мастер-файл системы фармаконадзора до тех пор, пока не будут в полной мере осуществлены корректирующие и (или) предупредительные действия, то есть комментарии удаляются только после того, как будут продемонстрированы результаты осуществления корректирующих действий и (или) представлено подтверждение (в том числе независимой стороны) значительного улучшения системы.
В качестве средства управления системой фармаконадзора и обеспечения основания для проведения аудита или инспекции, мастер-файл системы фармаконадзора должен содержать также описание процессов регистрации, обработки и устранения выявленных в системе управления качеством отклонений.
3.4.8. Приложение к мастер-файлу.
Приложение к мастер-файлу системы фармаконадзора должно содержать следующие документы:
Перечень должен быть структурирован согласно действующим веществам, и в соответствующих случаях должен содержать указание на существование специфических требований к контролю безопасности лекарственного препарата (например, введение мер минимизации рисков, описанных в плане управления рисками).
В случае совместных систем фармаконадзора должен быть включен перечень лекарственных препаратов и держателей регистрационных удостоверений, которые применяют систему фармаконадзора, описанную в мастер-файле системы фармаконадзора, таким образом, чтобы в наличии был полный перечень лекарственных препаратов, на которые распространяется мастер-файл системы фармаконадзора;
перечень контрактных договоренностей, касающихся делегированной деятельности по фармаконадзору, включая соответствующие лекарственные препараты и территории;
перечень задач, делегированных уполномоченным лицом по фармаконадзору;
список всех завершенных за 10-летний период аудитов и список запланированных аудитов;
перечень показателей деятельности по фармаконадзору (когда это применимо);
перечень находящихся в ведении держателя регистрационных удостоверений других мастер-файлов системы фармаконадзора (когда это применимо).
Согласно ФЗ-61 от 12.04.2010г., «Об обращении лекарственных средств», статья 64, руководству по организации системы мониторинга безопасности лекарственных средств (фармаконадзора) в компаниях-производителях лекарственных средств или держателях регистрационных удостоверений Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, 2009 г., проекту Правил надлежащей практики фармаконадзора (GVP) для РФ и актуальной версии «Правил надлежащей практики фармаконадзора» (GVP) для Евразийского экономического союза (ЕАЭС) от 03.11.2016г. с целью обеспечения надлежащего функционирования системы фармакобезопасности в компании необходимо сформировать основные документы в области фармаконадзора.
Разработаем документы в соответствии с актуальными поправками к ФЗ-61 и Правилами стран ЕАЭС (GVP):
Наша команда профессионалов
Мы свяжемся с Вами в течении рабочего дня чтобы прояснить ряд вопросов по досье!
Соглашаюсь с политикой конфиденциальности
и даю согласие на обработку персональных данных.
Выполненные работы
Кейс Сертификация по GMP: Проведение инспекции и получение сертификата GMP Минпромторга РФ за 8 месяцев.
Компания «ПП» обратилась в Глобалфарма с целью проведения инспекции GMP Минпромторга РФ. Данная компания не имеет своего представительства в РФ и делегировала нам свои полномочия по организации инспекции своей производственной площадки.
22.02.2017 подписали договор на проведение и сопровождение инспекции GMP Минпромторга РФ производственной площадки, расположенной в одной из европейских стран.
Мы провели анализ имеющихся документов площадки и разработали пакет документов в соответствии с требованиями Минпромторга РФ. Это заняло у нас 2 недели.
03.03.2017 подали заявление и пакет документов в Минпромторг РФ на проведение инспекции.
Около 3-х недель документы были на рассмотрении в Минпромторге и в апреле регулятор нас проинформировал, что документы были переданы в сертификационный орган РФ.
С апреля по сентябрь 2017 нами были согласованы организационные моменты по трансферам, проживанию и присутствию инспекторов и переводчиков на производственной площадке.
В запланированные сроки 18.09.2017 инспекторы Минпромторга РФ прибыли на производственную площадку для проведения инспекции.
По завершении инспекции 23.09.2017 мы получили письмо 06.10.2017 от Минпромторга РФ по незначительным замечаниям, которые были исправлены производственной площадкой незамедлительно.
11.10.2017 подготовили письмо по внедренным изменениям, которое было направлено в Минпромторг РФ.
27.10.2017 компанией «ПП» был получен сертификат о соответствии нормам российского GMP.
Общее время на получение сертификата GMP Минпромторга РФ производственной площадки заняло 8 месяцев, из них 5 месяцев были в очереди на проведение инспекции.
P.S. Название компании и иные конфиденциальные данные были намеренно скрыты с целью соблюдения соглашения о конфиденциальности между нашими компаниями.
Спасибо за контактную информацию!Мы свяжемся с Вами в течении рабочего дня чтобы прояснить ряд вопросов по досье!
Соглашаюсь с политикой конфиденциальности
и даю согласие на обработку персональных данных.
Компания ЛК обратилась к нам с целью регистрации 10-ти наименований БАД (различного состава и формы выпуска) на территории РФ и Таможенного союза.
В августе 2016 г. подписали соглашение о конфиденциальности и договор. А также был заключен договор иностранного производителя с юридическим лицом на территории РФ (так как заявителем может быть только юридическое лицо на территории РФ или Таможенного союза).
В конце августа 2016 нами были проанализированы документы по рецептуре на их соответствие нормам ТР ТС 021/2011.
По итогам проведенного анализа документов у заказчика были запрошены дополнительные документы на каждый БАД (схема производства, диплом переводчика и т.д.), а также нами были даны рекомендации по обновлению имеющейся документации в соответствии с требованиями аккредитованного органа инспекции.
10.2016 Собранное досье на основании заявки подали в аккредитованный орган инспекции для проведения экспертизы.
10.2016 Было получено от эксперта направление на лабораторные исследования 10 БАДов. Нами были подобраны лаборатории и отданы образцы БАДов на проведение исследований.
11.2016 По определенным лабораторным показателям некоторые БАДы не соответствовали заявленным критериям и образцы были отправлены на повторное исследование в другую лабораторию. На основании лабораторных исследований и полученных показателей экспертами аккредитованного органа инспекции было подготовлено и выдано экспертное заключение о соответствии заявленных 10-ти БАДов нормам ТР ТС 021/2011, ТР ТС 022/2011, ТР ТС 029/2012 и СанПин 2.3.2.1290-03.
12.2016 По полученному экспертному заключению было сформировано досье для подачи в регуляторный орган с целью получения свидетельства о государственной регистрации.
01.2017 Подали заявление на регистрацию вместе с досье в регуляторный орган.
02.2017 Получены замечания от эксперта регуляторного органа на внесение дополнительной информации, которые были разрешены должным образом.
05.2017 Получено свидетельство о государственной регистрации.
Общий срок регистрации 10 БАДов различного состава и форм выпуска и получения свидетельства о государственной регистрации составил 10 месяцев.
P.S. Название компании и иные конфиденциальные данные были намеренно скрыты с целью соблюдения соглашения о конфиденциальности между нашими компаниями.
Спасибо за контактную информацию!Мы свяжемся с Вами в течении рабочего дня чтобы прояснить ряд вопросов по досье!
Соглашаюсь с политикой конфиденциальности
и даю согласие на обработку персональных данных.
Читайте также: