Odyssey outcomes исследование результаты 2017
Основные результаты исследования:
«Результаты данного исследования согласуются с результатами более ранних исследований с применением терапии статинами, показавших наиболее выраженный эффект у пациентов с более высоким исходным уровнем холестерина», - отметил доктор Джордж Д. Янкопулос (George D. Yancopoulos), президент и директор по науке, Регенерон. – «Многие пациенты, недавно перенесшие инфаркт или другое коронарное событие, не достигают уровня ХС ЛНП ниже 100 мг/дл и остро нуждаются в новых вариантах терапии, поскольку у них сохраняется высокий риск повторного события. В этом исследовании такие пациенты получали Пралуэнт в сочетании с максимально переносимой дозой статинов, что приводило к существенному снижению риска».
«Не все пациенты с заболеваниями сердца одинаковы. В этом исследовании нам удалось выделить пациентов из группы высокого риска, которым, несмотря на оптимальную терапию статинами, были необходимы дополнительные варианты лечения», - говорит доктор Элиас Зерхуни (Elias Zerhouni), президент глобального отдела исследований и разработок Санофи. – «Учитывая то, что почти 90 процентов пациентов в исследовании получали высокоинтенсивную терапию статинами, достигнутые результаты показали, что персонализированный подход к лечению сердечно-сосудистых заболеваний может значительно повысить эффективность терапии пациентов из группы высокого риска».
Об исследовании ODYSSEY OUTCOMES
Исследование ODYSSEY OUTCOMES (n = 18 924) проводилось с целью оценки эффективности препарата Пралуэнт в отношении МАСЕ у пациентов, перенесших ОКС за 1-12 месяцев (медиана 2,6 месяцев) до включения в исследование и уже принимавших статины в максимально переносимой дозе. Все пациенты были случайным образом распределены в группы терапии препаратом Пралуэнт (n = 9 46) или плацебо (n = 9 462), медиана продолжительности лечения была 2,8 лет, у части пациентов продолжительность периода лечения составляла до 5 лет. Приблизительно 90% пациентов получали высокоинтенсивное лечение статинами.
В исследовании предполагалось достижение и поддержание уровня ХС-ЛНП у пациентов в пределах 25-50 мг/дл (0,65-1,3 ммоль/л) за счет терапии препаратом Пралуэнт в двух дозах (75 мг и 150 мг). Пациенты в группе терапии препаратом Пралуэнт начинали лечение с дозы 75 мг подкожно каждые 2 недели и переходили на дозу 150 мг подкожно каждые 2 недели в случае, если уровень ХС-ЛНП сохранялся выше 50 мг/дл (n = 2 615). Некоторые пациенты, переходившие на дозу 150 мг, возвращались к дозе 75 мг при снижении уровня ХС-ЛНП ниже 25 мг/дл (n = 805), а пациенты, у которых по результатам двух измерений подряд уровень ХС-ЛНП был ниже 15 мг/дл (0,39 ммоль/л) на фоне терапии в дозе 75 мг (n = 730) прекращали активную терапию препаратом Пралуэнт до конца исследования.
Обсуждается, что липопротеин(а) обладает самостоятельным неблагоприятным действием относительно развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. При этом целесообразность его коррекции все еще остается неясной.
В связи с чем целью данного анализа исследования ODYSSEY OUTCOMES стала оценка влияния снижения липопротеина(а) при терапии алирокумабом на сердечно-сосудистые события у пациентов, перенесших острый коронарный синдром.
Участниками исследования ODYSSEY OUTCOMES были пациенты, недавно (<52 недель) перенесшие острый коронарный синдром, значения холестерина липопротеинов низкой плотности которых были выше 1.8 ммоль/л.
В данном анализе оценивалась предсказательная ценность значений липопротеина(а) относительно неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, а также прогностическое значение его снижения при терапии алирокумабом.
В исследование было включено практически 19 тыс. пациентов, перенесших острый коронарный синдром.
Установлено, что исходные значения липопротеина(а) оказывались независимо связаны с наступлением сердечно-сосудистых событий как у пациентов из группы плацебо, так и у больных, получающих алирокумаб.
Медиана снижения липопротеина(а) в группе эвалокумаба составила -5 (-13.6; 0) мг/дл. Снижение липопротеина(а) было независимо связано с меньшим риском всех сердечно-сосудистых событий. Так, уменьшение на каждые 5 мг/дл транслировалось в 25%-ое снижение относительного риска сердечно-сосудистых событий.
Продемонстрировано, что липопротеин(а) является независимым предиктором сердечно-сосудистых событий у пациентов, перенесших острый коронарный синдром. При этом снижение липопротеина(а) при терапии алирокумабом ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых событий.
Michael Szarek, et al. European Heart Journal. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa649
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
The New England Journal of Medicine (NEJM) опубликовал детальные результаты исследования ODYSSEY OUTCOMES с участием 18 924 пациентов.
В исследовании была достигнута первичная конечная точка: было показано, что алирокумаб статистически значимо снижает риск крупных сердечно-сосудистых событий (МАСЕ) у пациентов после недавно перенесенного острого коронарного синдрома (ОКС) – инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии. MACE отмечались у 903 пациентов (9,5%) в группе терапии препаратом алирокумаб и у 1 052 пациентов (11,1%) в группе плацебо, что соответствует снижению относительного риска на 15% (ОР 0,85; 95% ДИ, 0,78 – 0,93; p
У пациентов, получавших терапию препаратом алирокумаб, снижался риск смерти от всех причин на 15%. В группе терапии препаратом алирокумаб смерть наступила у 334 (3,5%) пациентов, а в группе плацебо – у 392 (4,1%) пациентов (ОР 0,85; 95% ДИ, 0,73 – 0,98).
В публикации NEJM также отражены результаты по MACE и другим дополнительным конечным точкам, включая смертность, согласно подгруппам в зависимости от исходного уровня ХС-ЛНП (холестерин липопротеинов низкой плотности). Согласно этим данным у пациентов с исходно более высоким уровнем ХС-ЛНП (≥100 мг/дл/2,6 ммоль/л) был выше риск МАСЕ, а также других вторичных конечных точек, включая смерть. Соответственно у пациентов данной категории отмечалось более выраженное снижение рисков на фоне терапии препаратом алирокумаб: в группе терапии препаратом алирокумаб частота МАСЕ была ниже на 24% (ОР 0,76; 95% ДИ, 0,65 – 0,87), а смерти от всех причин – на 29% (ОР 0,71; 95% ДИ, 0,56 – 0,90), в сравнении с плацебо. 1,*
Частота нежелательных явлений была сходной в обеих группах, за исключением реакций в месте инъекции (алирокумаб 3,8%, плацебо 2,1%).
Результаты исследования ODYSSEY OUTCOMES были представлены на 67-й Ежегодной научной сессии и выставке Американского колледжа кардиологии в марте 2018 г.
«Данные, опубликованные в New England Journal of Medicine, представляют для меня как для клинициста большой интерес. Результаты исследования ODYSSEY OUTCOMES показали, что добавление алирокумаба к интенсивной терапии статинами снижало риск повторных сердечно-сосудистых событий. Прежде всего, эта терапия показана для категории пациентов очень высокого риска, которые уже перенесли сердечно-сосудистую катастрофу. В России более 80% таких пациентов не достигают целевых показателей уровня ХС-ЛНП, несмотря на интенсивную терапию статинами.» отметил д.м.н. Ежов Марат Владиславович, президент Национального общества по изучению атеросклероза (НОА), ведущий научный сотрудник отдела атеросклероза Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Национального медицинского исследовательского центра кардиологии Минздрава России.
Данные исследования ODYSSEY OUTCOMES были представлены регуляторным органам Европейского Союза и США, при этом назначенная дата принятия решения Управлением по пищевым продуктам и лекарственным средствам США (FDA) – 28 апреля 2019 г.
Париж, Франция и Территаун, штат Нью-Йорк – 20 июля 2012 г. – компании Санофи (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY) и Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) объявили сегодня о начале набора пациентов в несколько исследований в рамках программы клинических исследований 3 фазы ODYSSEY препарата SAR236553/REGN727. SAR236553/REGN727 ,потенциально первый в своем классе препарат для подкожного введения, представляет собой полностью человеческое антитело, позволяющее снизить уровень холестерина липопротеина низкой плотности (ЛПНП), действие которого направлено на PCSK9 (пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9), фермент, связывающий рецепторы ЛПНП, приводя к их ускоренному распаду и повышению уровня холестерина ЛПНП (Х-ЛПНП) в крови.
«Мы рады возглавить процесс разработки PCSK9 в его поздней фазе в рамках программы клинических исследований ODYSSEY с участием 22 тысяч больных и хотим заранее выразить благодарность всем пациентам и врачам, которые примут участие в первой программе исследований 3 фазы по оценке терапии, направленной на PCSK9», - отметил доктор Джей Эдельберг (Jay Edelberg), доктор философии, руководитель Группы по разработке и выведению на рынок препарата, направленного на PCSK9, производства компании Санофи. – «Данная комплексная программа 3 фазы преследует цель изучения безопасности и эффективности SAR236553/REGN727, назначаемого в виде одной инъекции каждые две недели в рамках различных стратегий терапии и у различных категорий больных, в том числе у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, не переносящих терапию статинами или при наличии семейной гиперхолестеринемией».
«Снижение уровня Х-ЛПНП остается основной целью терапии гиперхолестеринемии и подтверждается многочисленными исследованиями заболеваемости и смертности. Несмотря на существование очень эффективных средств терапии для снижения Х-ЛПНП, многим больным, например, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или больным с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, не удается достичь целевых показателей Х-ЛПНП», - отметил профессор Генри Н. Гинзберг (Henry N. Ginsberg) из Медицинского центра при Университете Колумбии, штат Нью-Йорк, председатель Управляющего комитета по проведению исследования ODYSSEY. – «Устойчивая блокада PCSK9 потенциально представляет собой новый способ дальнейшего снижения Х-ЛПНП в дополнение к стандартной терапии статинами и помогает пациентам достигать целевых показателей Х-ЛПНП».
В исследовательской программе ODYSSEY примет участие свыше 22 тыс. пациентов. Программа состоит более чем из десяти клинических исследований, в рамках которых проводится оценка эффективности SAR236553/REGN727 для снижения холестерина ЛПНП и анализ 18 тысяч исходов сердечно-сосудистых заболеваний (например, инфарктов, инсультов). Основной конечной точкой по оценке эффективности при подаче документов в регуляторные органы предположительно будет являться уровень Х-ЛПНП. Исследования будут проводиться в клинических центрах во всем мире, включая Соединенные Штаты, Канаду, страны Западной и Восточной Европы, Южной Америки, Австралию и Азию. В настоящее время в исследования набирают пациентов с семейной гиперхолестеринемией или с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также больных с непереносимостью статинов.
«Мы считаем, что опыт компании Regeneron в области открытия и разработки антител в сочетании с опытом Санофи в области клинической разработки и поставки форм препаратов для самостоятельных инъекций будет преимуществом, так как мы работаем для того, чтобы предоставить этоту важный новый препарат пациентам, которым не удается достичь целевых показателей Х-ЛПНП на фоне традиционной терапии, направленной на снижение уровня липидов, в кратчайшие сроки», - отметил дотор Джордж Д. Янкопулос (George D. Yancopoulos), доктор философии, руководитель по научной работе Regeneron и Президент Исследовательских лабораторий Regeneron.
Параллельно компания Санофи объявила о создании Специального отдела по разработке и подготовке к выведению на рынок препарата PCSK9. Доктор Джей Эдельберг, доктор философии, недавно был назначен руководителем Отдела по разработке и подготовке к выведению на рынок. Он будет подчиняться Элиасу Зеруни (Elias Zerhouni), Президенту по глобальным исследованиям и разработкам, и Ханспетеру Шпеку (Hanspeter Spek), Президенту по глобальным операциям Санофи. Создание Специализированного отдела для данного ингибитора PCSK9 подчеркивает обязательства Санофи по разработке потенциально первого в своем классе терапевтического агента.
Известно, что PCSK9 снижает уровень циркулирующего Х-ЛПНП, поскольку связывается с рецепторами, приводя к их распаду, таким образом, что их меньшее количество доступно на клетках печени, приводя к выведению Х-ЛПНП из крови. Кроме того, традиционная терапия, направленная на снижение ЛПНП, например, терапия статинами, фактически стимулирует продукцию PCSK9, ограничивая их собственную способность снижать Х-ЛПНП. Таким образом, подавление PCSK9 пути представляет собой потенциально новый механизм снижения Х-ЛПНП.
SAR236553/REGN727, созданный при помощи технологии VelocImmune ® компании Regeneron – это полностью человеческое моноклональное антитело, направленное против PCSK9, назначаемое пациентам в виде подкожных инъекций. Подавляя PCSK9, определяющий уровень циркулирующего в крови Х-ЛПНП, SAR236553/REGN727 увеличивает число свободных рецепторов ЛПНП, способных выводить из кровотока циркулирующий Х-ЛПНП.
Программа исследований 3 фазы ODYSSEY включит в себя более десяти клинических исследований по оценке эффективности и долгосрочной безопасности SAR236553/REGN727 в качестве монотерапии и в комбинации с другими препаратами для снижения уровня липидов. В программу ODYSSEY будет включено несколько категорий пациентов, включая больных с геСГ, у которых не удалось достичь достаточного контроля при помощи текущей терапии препаратами, модифицирующими уровень липидов, а также пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний с первичной гиперхолестеринемией. Основным параметром оценки эффективности станет уровень Х-ЛПНП, однако будет также проведена оценка других липидных параметров. Глобальная программа исследований 3 фазы будет проводиться на базе более чем 2000 исследовательских центров в Соединенных Штатах, Канаде, Западной и Восточной Европе, Южной Америке, Австралии и Азии. Программа исследований 3 фазы ODYSSEY будет включать следующие исследования :
- ODYSSEY FH I, FH2 и HIGH FH: Основная цель трех этих исследований будет заключаться в оценке эффективности и безопасности SAR236553/REGN727 в качестве дополнительной терапии у больных с геСГ, у которых не удалось достигнуть контроля на фоне проводимой терапии для снижения уровня липидов.
- ODYSSEY COMBO I и COMBO II: Основная цель этих двух исследований заключается в оценке безопасности и эффективности SAR236553/REGN727 в качестве дополнительной терапии у пациентов с первичной гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, у которых не достигается достаточного контроля на фоне проводимой терапии для снижения уровня липидов.
- ODYSSEY MONO: Основная цель данного исследования заключается в оценке безопасности и эффективности SAR236553/REGN727 в качестве монотерапии по сравнению с эзетимибом у пациентов с первичной гиперхолестеринемией.
- ODYSSEY ALTERNATIVE: Основная цель данного исследования заключается в том, чтобы показать безопасность и эффективность SAR236553/REGN727 по сравнению с эзетимибом у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, не переносящих статины.
- ODYSSEY OPTIONS I и OPTIONS II: Основная цель этих исследований заключается в оценке безопасности и эффективности SAR236553/REGN727 в качестве дополнительной терапии у пациентов с первичной гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний или с геСГ, у которых не было достигнуто достаточного контроля на фоне терапии статинами, по сравнению с несколькими терапевтическими направлениями второй линии для снижения уровня липидов.
- ODYSSEY LONG TERM: Основная цель данного исследования заключается в оценке долгосрочной безопасности и переносимости SAR236553/REGN727 у пациентов с гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний или у больных с геСГ при недостаточном уровне контроля при применении текущей терапии, модифицирующей уровень липидов.
Кроме того, в программу ODYSSEY также войдет исследование ODYSSEY OUTCOMES, исследование 3 фазы по оценке исходов сердечно-сосудистой терапии, в которое будет включено около 18 тыс. пациентов, и будет проведена оценка эффективности SAR236553/REGN727 в отношении сердечно-сосудистых заболеваний.
Читайте также: