Лекарство от давления диван

Обновлено: 08.01.2025

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000), железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный (только для дозировки 160 мг).

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-красного цвета, с фаской, риской на одной стороне и гравировкой «D» по одну и «V» по другую сторону риски, и гравировкой «NVR» на другой стороне таблетки (для дозировки 80 мг).

Таблетки овальной формы, со слегка выпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой серо-оранжевого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «DХ» по одну и «DX» по другую сторону риски, и гравировкой «NVR» на другой стороне таблетки (для дозировки 160 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Aнгиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан

Код АТХ C09C A03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. После отдельного приема препарата внутрь пиковые концентрации валсартана в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. При приеме валсартана вместе с едой площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) валсартана снижается на 48%, хотя спустя 8 часов после принятия дозы концентрация валсартана в плазме аналогична показателям в группах, принимавших препарат с едой и натощак. Данное снижение в AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта и валсартан, следовательно, можно принимать, как вместе с едой, так и без.

Объём распределения в равновесном состоянии валсартана после внутривенного применения составляет порядка 17 литров, указывая на то, что валсартан не имеет высокого распределения в тканях. Валсартан в большей степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Валсартан не имеет значительной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата кинетика валсартана не изменяется, а при приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы.

Среднее время до пиковой концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Значения AUC и Cmax валсартана увеличиваются линейно и почти пропорциональны с увеличением дозы в пределах клинической дозировки (40-160мг два раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Кажущийся клиренс валсартана после приема внутрь составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп больных.

Больные пожилого возраста (65 лет или старше). У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана несколько более выражено, чем у больных молодого возраста, однако, это не имеет клинической значимости.

Больные с нарушением функции почек. Нет корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому у больных с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Больные с нарушением функции печени. Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поэтому системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. У больных с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы валсартана. Показатель AUC валсартана увеличивается примерно вдвое у пациентов с билиарным циррозом или непроходимостью жёлчных путей.

В исследовании с участием 26 пациентов детского и подросткового возраста с артериальной гипертензией (от 1 года до 16 лет), получавших разовую дозу валсартана в виде суспензии (среднее значение: 0,9–2 мг/кг; максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим в пределах возрастного диапазона от 1 до 16 лет и аналогичен клиренсу взрослых пациентов, получавших идентичную лекарственную форму.

Фармакодинамика

Активным гормоном РААС является ангиотензин ІІ, образующийся из ангиотензина І под действием АПФ. Ангиготензин ІІ связывается со специфическими рецепторами, размещенными на клеточных мембранах многих тканей. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, которые в частности включают как прямое, так и косвенное участие в регуляции артериального давления. Как сильнодействующий вазоконстриктор ангиотензин ІІ оказывает прямой прессорный эффект. Также он способствует сохранению натрия в организме и стимуляции секреции альдостерона.

Препарат Диован® является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1 (рецепторы ангиотензина 1 подтипа), которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1 рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2 рецептор, который уравновешивает эффект АТ1 рецептора. Выраженной агонистической активностью в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не обладает. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Валсартан не ингибирует АПФ (ангиотензин превращающий фермент), также известный как киназа II, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и деградирующий брадикинин. Ввиду отсутствия воздействия на АПФ и потенцирования брадикинина или вещества P, связь антагонистов ангиотензина II с кашлем маловероятна.

Применение препарата у пациентов с гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома «отмены». При курсовом применении препарата у больных с артериальной гипертонией установлено, что препарат не оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при приеме натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), увеличению фракции выброса.

Применение валсартана способствует снижению общей смертности после инфаркта миокарда и эффективно при лечении пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда.

Показания к применению

артериальная гипертензия у взрослых

артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-18 лет

сердечная недостаточность у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию в виде диуретиков, препаратов наперстянки, а также отдельно либо ингибиторы АПФ, либо бета-блокаторы, но одновременно (применение всех перечисленных препаратов не является обязательным)

артериальная гипертензия у взрослых пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и риском сердечно – сосудистых нарушений

постинфарктное состояние у клинически стабильных взрослых пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности и/или левожелудочковой систолической дисфункцией

Способ применения и дозы

При артериальной гипертензии

Рекомендуемая начальная доза препарата Диован® составляет 80 мг или 160 мг в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект - в течение 4 недель. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу повышают до 320 мг или дополнительно назначают диуретики.

Диован® может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами.

Применение при артериальной гипертензии у взрослых пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и риском сердечно–сосудистых нарушенийРекомендуемая стартовая доза препарата Диован® составляет 80 мг или 160 мг один раз в день. Для пациентов, начавших терапию с дозы 80 мг, дозу следует увеличивать методом титрования до 160 мг в зависимости от переносимости пациента. В случае дальнейшей неконтролируемой артериальной гипертензии необходимо ознакомиться с разделом «Способ применения и дозы. При артериальной гипертензии».

Применение у детей 6-18 лет при артериальной гипертензии

Начальная доза – 40 мг один раз в день для детей весом менее 35 кг и 80 мг один раз в день для детей весом более 35 кг. Дозу необходимо корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальная доза для детей указана в таблице ниже.

Применение у детей 6-18 лет с сердечной недостаточностью и недавно перенесшие инфаркт

Препарат Диован® не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или при недавно перенесенном инфаркте у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.

При сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза препарата Диован® составляет 40 мг два раза в сутки ежедневно. Дозу препарата Диован® следует увеличить методом титрования до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки, т.е. до максимальной хорошо переносимой дозы. Необходимо рассмотреть снижение дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза препарата Диован® составляет 320 мг, принятая в несколько приемов.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.

При постинфарктном состоянии

Лечение может быть начато уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в день, дозу препарата Диован® необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в день на протяжении последующих нескольких недель.

Максимальная суточная доза - 160 мг два раза в день. Повышение дозы до 80 мг два раза в день следует осуществлять не раньше 2-х недель после начала лечения. Максимальная доза должна быть достигнута на протяжении трех месяцев, исходя из переносимости пациентом препарата Диован® в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Препарат Диован® может применяться у пациентов, проходивших терапию при помощи других препаратов, применяющихся в постинфарктном периоде, например тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-блокаторы или статины.

Оценка состояния постинфарктных пациентов всегда должна включать оценку функции почек.

ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

Препарат Диован® можно применять независимо от приема пищи и следует запивать водой.

Диован

Диован

Фото препарата

  • Латинское название: Diovan
  • Код АТХ: C09CA03
  • Действующее вещество: Валсартан (Valsartan)
  • Производитель: Новартис Фарма (Швейцария)

Состав

В одну таблетку входит 40, 80, 160 или 320 мг валсартана – активное вещество.

Дополнительные ингредиенты: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, макрогол 8000, кремния диоксид, гипромеллоза, магния стеарат, Е171, Е172.

Форма выпуска

Препарат Диован (Diovan) выпускается в форме таблеток в оболочке.

Одна упаковка препарата по 40, 80 и 160 мг может содержать 14, 28, 56 или 98 таблеток.

Одна упаковка препарата по 320 мг может содержать 14, 28, 56, 98 и 280 таблеток.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Диован (Diovan) является специфичным активным антагонистом рецепторов ангиотензина II. Активный ингредиент — валсартан избирательно воздействуя на рецепторы подтипа AT1, отвечающие за функции ангиотензина II, блокирует их, тем самым повышая его плазменные концентрации, что в свою очередь стимулирует рецепторы подтипа АТ2. Препарат не проявляет сколько-нибудь значимого агонизма по отношению к рецепторам AT1, так как его сродство к этим рецепторам намного выше чем к рецепторам АТ2.

В связи с отсутствием воздействия валсартана на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ответственный за деградацию брадикинина, возможность возникновения кашля, как побочного эффекта, минимальна. Валсартан не влияет на ионные каналы и не взаимодействует с рецепторами гормонов, участвующих в процессах регулирования сердечно-сосудистой функции. При терапии артериальной гипертензии понижает АД (артериальное давление), не изменяя ЧСС (частоту сердечных сокращений).

При внутреннем (пероральном) приеме разовой дозы валсартана, гипотензивное действие, у большинства пациентов, наблюдалось на протяжении 2-х часов, достигало своего максимума через 4-6 часов и сохранялось в течение суток и даже более. При повторном приеме максимальное понижение АД, как правило, достигается на протяжении 2-4-х недель не зависимо от дозы препарата и поддерживается на высоком уровне в течение всего срока лечения. При комбинировании валсартана с Гидрохлортиазидом наблюдается дополнительное достоверное понижение АД. В случае необходимости резкого прекращения лечения Диованом, его отмена не приводит к внезапному повышению АД или прочим негативным клиническим проявлениям.

При терапии ХСН (хронической сердечной недостаточности) механизм действия валсартана связан с его способностью ликвидировать негативное воздействие хронического возбуждения РААС (системы ренин-ангиотензин-альдостерон) и ангиотензина II, то есть, — вазоконстрикцию. Также валсартан предупреждает пролиферацию клеток, понижает в организме количество жидкости, нормализует репликацию гормонов: эндотелина, альдостерона, катехоламинов, вазопрессина, и пр. Диован снижает преднагрузку, уменьшает в легочной артерии диастолическое давление и в легочных капиллярах давление заклинивания, увеличивает сердечный выброс, способствует выведению воды и натрия. Значимо не влияет на содержание в сыворотке крови мочевой кислоты, общего холестерина, глюкозы и триглицеридов.

После перорального (внутреннего) приема отмечается быстрое всасывание валсартана, хотя его степень колеблется в широких границах. Абсолютная биодоступность, в среднем 23%. T1/2 — около 9 ч.

Валсартан обладает линейной кинетикой, не изменяющейся при повторном приеме. Кумуляция препарата, при одноразовом приеме в сутки, незначительна.

Связь с белками плазмы, в основном с альбумином, происходит на 94-97%. Плазменный клиренс приблизительно 2 л/час, печеночный кровоток, около 30 л/час. Объем распределения почти 17 литров.

Экскретируется с калом (70%) и с мочой (30%), в основном в неизмененном виде. Прием пищи несколько снижает время всасывания валсартана, что не влияет на его эффективность при ежедневном приеме.

В пожилом возрасте и при патологиях почек и печени, корректировка доз валсартана не требуется, кроме случаев обструкции желчевыводящих путей и билиарного цирроза, при которых время всасывания увеличивается. Нет данных о применении препарата пациентами, проходящими гемодиализ.

Диваза

Таблетки плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской, от белого до почти белого цвета.

На плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись DIVAZA.

Фармакодинамика

Антитела к мозгоспецифическому белку S-100 оказывают антиоксидантное, антигипоксантное, нейропротекторное, анксиолитическое действие. Модифицируют функциональную активность белка S-100, осуществляющего в мозге сопряжение информационных и метаболических процессов. Обладают мембранотропным действием, вызывая снижение амплитуды и подавление генерации потенциала действия; модулируют синаптическую пластичность в лимбических структурах мозга, гиппокампе, ретикулярной формации; способствуют усилению тормозных влияний ГАМК в ЦНС . Проявляют свойства агониста сигма 1 рецептора in vitro.

Ингибируют процессы перекисного окисления липидов.

Оказывают нормализующее влияние на интегративную деятельность мозга, что проявляется широким спектром сбалансированных психофармакологических эффектов: антидепрессивным, анксиолитическим, нейропротекторным, антиастеническим, антиамнестическим.

Антитела к эндотелиальной NO-синтазе повышают активность фермента эндотелиальной NO-синтазы, восстанавливают выработку эндотелием оксида азота (NO), устраняют дисфункцию эндотелия, оказывают эндотелиопротекторное действие, влияют на NO-зависимую вазодилатацию.

Экспериментально показано стимулирующее влияние препарата Диваза на репаративные процессы в очаге ишемического повреждения мозга.

Совместное использование компонентов препарата сопровождается усилением нейропротекторной активности антител к белку S-100, усилением вегетостабилизирующего эффекта, нормализацией вегетативного статуса, синергическим влиянием обоих компонентов на нейрональную пластичность и, вследствие этого — повышением устойчивости мозга к токсическим воздействиям; улучшает интегративную деятельность и восстанавливает межполушарные связи головного мозга, способствует устранению когнитивных нарушений, стимулирует репаративные процессы и ускоряет восстановление функций ЦНС , повышает умственную работоспособность, восстанавливает процессы обучения и памяти, нормализует соматовегетативные проявления, увеличивает мозговой кровоток.

Диваза, как и составляющие ее компоненты, не обладает седативным и миорелаксантным действием, не вызывает пристрастия и привыкания.

Фармакокинетика

Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание действующих веществ препарата Диваза в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики.

Показания

Диваза показана к применению у взрослых.

Комплексное лечение астеноневротических и когнитивных расстройств, обусловленных нейродегенеративными и цереброваскулярными (в том числе ишемическими) заболеваниями головного мозга.

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

Диваза не рекомендуется для применения у пациентов до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности для этого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата Диваза при беременности и в период грудного вскармливания не изучалась. При необходимости назначения препарата следует учитывать соотношение польза-риск.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль. Частота нежелательных реакций не может быть вычислена на основании постмаркетингового наблюдения.

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Риска не предназначена для деления таблетки на части.

Внутрь. На один прием — 1 таблетку (держать во рту до полного растворения). Применять по 1–2 таблетки 3 раза в сутки вне приема пищи через равные промежутки времени.

В зависимости от тяжести состояния, в острый период частота приема может быть увеличена до 4–6 раз в сутки. При выраженных органических поражениях ЦНС длительность курсовой терапии может достигать 4–6 месяцев.

Передозировка

При передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата вспомогательными веществами.

Особые указания

Возможно применение пациентами с сахарным диабетом I и II типа.

Влияние на способность управлять транспортными средствами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку у некоторых пациентов может отмечаться сонливость.

Таблетки для рассасывания. По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Производитель

Адрес места производства лекарственного препарата: 454139, Россия, г. Челябинск, ул. Бугурусланская, д. 54.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, и организация, принимающая претензии на территории Российской Федерации: ООО «НПФ «МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ». 127473, Россия, г. Москва, 3-й Самотечный пер., д. 9.

Ко-Диован® (Co-Diovan ® )

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 7 блистеров.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 + 12,5 мг: светло-оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, на одной стороне маркировка «HGH», на другой — «CG».

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 + 12,5 мг: от темно-красного до коричневато-красного цвета, овальной формы, на одной стороне таблетки маркировка «ННН», на другой — «CG».

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 + 25 мг: коричнево-оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, на одной стороне маркировка «НХН», на другой — «NVR».

Ко-Диован — антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ( РААС ) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ . Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД . Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.

Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффекты, связанные с блокадой AT1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД , не сопровождающееся изменением ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. Антигипертензивное действие сохраняется в течение более 24 ч после приема препарата. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД , вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида обеспечивает достоверное дополнительное снижение АД.

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов Na + и С1 - . Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl - , что по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl - . В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК , вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности — 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α 1/2β около 9 ч).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный VSS низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный Cl валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде, выведение валсартана с калом составляет 70% от величины абсорбировавшейся дозы, с мочой — около 30%.

При назначении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с восьмого часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC , тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (Tmax — около 2 ч). Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; T1/2 конечной фазы — 6–15 ч.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется. При назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Выведение происходит с мочой: более 95% абсорбировавшейся дозы выводится в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном назначении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности (по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак). Диапазон этих изменений невелик и клинически незначим.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

Больные пожилого возраста. У некоторых больных пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у больных молодого возраста, однако это не было клинически значимым.

Немногочисленные данные позволяют предположить, что у пожилых больных (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный Cl гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Больные с нарушением функции печени. AUC валсартана у больных со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев.

Ко-Диован

Ко-Диован

  • Латинское название: Co-Diovan
  • Код АТХ: C09DA03
  • Действующее вещество: Валсартан + Гидрохлоротиазид (Valsartan + Hydrochlorothiazide)
  • Производитель: Новартис Фарма, Швейцария

1 таблетка в оболочке включает, в качестве активных ингредиентов – валсартан/гидрохлортиазид, в массовом соотношении – 80/12,5 мг, 160/12,5 мг или 160/25 мг.

Дополнительные ингредиенты: безводный коллоидный кремния диоксид, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.

Оболочка таблетки состоит из: гипромеллозы, талька, макрогола 8000, Е 171, Е 172.

Препарат Ко-Диован (Co-Diovan) выпускается в форме таблеток в оболочке, по 14 или 28 штук в 1-ой упаковке.

Ко-Диован (Co-Diovan) входит в группу комбинированных антигипертензивных препаратов, из-за наличия в его составе кроме антагониста рецепторов ангиотензина II – валсартана, тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида.

Валсартан проявляет блокирующее воздействие на рецепторы ангиотензина II подтипа АТ1, тем самым увеличивая его сывороточную концентрацию, что приводит к более активной стимуляции рецепторов АТ2 и сбалансированию эффектов, связанных с активизацией рецепторов АТ1. Валсартан не обладает значимым агонистическим действием на рецепторы AT1, а его сродство к данному подтипу рецепторов намного сильнее чем к рецепторам АТ2.

Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), трансформирующий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушающий брадикинин, в связи с чем, намного реже приводит к возникновению сухого кашля как побочного эффекта. Валсартан не взаимодействует с рецепторами прочих гормонов и не блокирует ионные каналы, которые принимают активное участие регуляции сердечно-сосудистой функциональной системы. Понижает АД (артериальное давление) не влияя на ЧСС (частоту сердечных сокращений). В большинстве случаев начало гипотензивного действия валсартана, после перорального приема его разовой дозы, наблюдается в границах 2-х часов, с достижением своего максимума на протяжении 4-6 часов. Гипотензивная эффективность остается высокой в течение минимум суток. При длительном применении любых терапевтических доз валсартана, максимальное понижение АД, в основном развивается на 2-4-й неделе и является таковым на протяжении всего рекомендованного периода лечения.

Включение в состав Ко-Диована мочегонного компонента – гидрохлоротиазида приводит к достоверному добавочному понижению АД. Гидрохлоротиазид воздействует на рецепторы дистальных канальцев почек, тем самым повышая выведение ионов натрия и хлора и понижая количество циркулирующей плазмы. Благодаря этому усиливается активность ренина, выделение альдостерона, почечная экскреция калия и, соответственно понижение его уровня в сыворотке крови. Потерю калия, в некоторой степени, компенсирует параллельное воздействие валсартана.

После приема внутрь (перорально), валсартан всасывается быстро, хотя степень его всасывания довольно вариабельна. Средняя наблюдаемая биодоступность на уровне 23%. T1/2 в пределах 9-ти часов.

Линейный кинетика валсартана остается неизменной на всем протяжении его приема. При однократном суточном приеме всех рекомендуемых доз наблюдается некоторая незначительная кумуляция валсартана. Связывание с плазменными белками происходит на 94-97% (преимущественно с альбуминами). Объем распределения равняется 17 литрам. Значение плазменного клиренса около 2 л/час, печеночный кровоток, примерно 30 л/час.

Гидрохлоротиазид также всасывается быстро и достигает Тmax, примерно за 2 часа. Связь с плазменными белками колеблется от 40 до 60%. T1/2 в пределах 6-15-ти часов. При увеличении доз наблюдается нарастание AUC. Кумуляция, при однократном суточном приеме, незначительна. Абсолютная биодоступность на уровне 60-80%. Прием пищи хоть влияет на биодоступность (в ту или иную сторону), но остается незначительным.

Большей мерой выводится почками (больше 95%) и в виде гидролизата (около 4%).

Комбинация валсартана и гидрохлоротиазида приводит к понижению системной биодоступности последнего, примерно на 30%, хотя сам гидрохлоротиазид не влияет на кинетику валсартана. Взаимодействие этих двух препаратов только усиливает гипотензивные эффекты друг друга.

Показания к применению

Лекарственное средство Ко-Диован применяют для продолжительного лечения артериальной гипертензии, когда терапия одним валсартаном (например, Диованом), недостаточно эффективна.

  • патологии печени тяжелого характера, холестази билиарный цирроз; к активным или дополнительным ингредиентам Ко-Диована; ;
  • детский возраст, по причине неустановленной безопасности и эффективности; ;
  • патологии почек, с установленным клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин; ;
  • гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия(рефрактерные), а также клинические симптомы гиперурикемии.

стеноз артерии почки.

В большинстве случаев отрицательные побочные проявления применения Ко-Диована носили преходящий и маловыраженный характер.

С частотой выше 1% и чаще всего до 5% наблюдали:

    ;
  • назофарингит; ;
  • болевые ощущения в спине, груди и конечностях;
  • чувство усталости;
  • инфекции верхних дыхательных путей;
  • кашель; ; ;
  • тошноту.

С частотой ниже 1% и с не установленной причинной связью с приемом Ко-Диована проявлялись:

Есть данные о редких случаях возникновения реакций гиперчувствительности, включающих:

Также сообщалось о единичных случаях нарушения функции почек.

Инструкция по применению Ко-Диован (Способ и дозировка)

Проведение долгосрочной терапии артериальной гипертонии с применением препарата Ко-Диован, как правило, протекает в дозах 80/12,5 мг или 160/12,5 мг, в зависимости от тяжести заболевания. Реже, тяжелая гипертония может потребовать применения дозы 160/25 мг. Все дозировки Ко-Диована принимаются однократно в день (1 таблетка в сутки), желательно в одно время суток. Корректировка доз при патологиях почек с КК больше 30 мл/мин, а также при умеренной печеночной недостаточности, не требуется.

Хотя до сегодняшнего дня сведения о случаях передозировке препаратом Ко-Диован отсутствуют, ее ожидаемым первостепенным симптомом, является чрезмерное понижение АД.

В данном случае необходимо искусственно вызвать рвоту и промыть желудок (при скором обнаружении приема сверхвысоких доз препарата). В дальнейшем, адекватным решением лечения передозировки, будет введение (инфузионное) физиологического раствора. Проведение гемодиализа, скорее всего, будет малоэффективным, так как данная процедура выводит только гидрохлоротиазид и не влияет на концентрацию валсартана.

Гипотензивное действие Ко-Диована может быть усиленно при параллельном приеме других антигипертензивных средств.

Сочетаемый прием солей калия, калийсодержащих продуктов, калийсберегающих диуретиков и прочих, повышающих содержание калия средств, требует осторожности и контроля количества калия в крови.

При одновременной терапии препаратами лития необходимо наблюдение за его концентрацией в сыворотке крови.

В связи с наличием в составе Ко-Диована гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика), возможны некоторые лекарственные взаимодействия, характерные для этой группы препаратов.

Потенцирование действия курареподобных миорелаксантов.

Понижение эффектов гидрохлоротиазида при параллельном приеме НПВС. Сопутствующая гиповолемия увеличивает риск развития почечной недостаточности острого характера.

Одновременное назначение производных салициловой кислоты, кортикостероидов, салуретиков, АКТГ, Карбеноксолона, Амфотерицина, Пенициллина G, повышает возможность развития гипокалиемии.

На фоне приема тиазидных диуретиков наблюдали прогрессирование гипомагниемии или гипокалиемии, что может привести к формированию аритмии, в случае сочетаемого приема с препаратами наперстянки.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин могут потребовать пересмотра дозировки.

Тиазидные диуретики увеличивают частоту возможных реакций гиперчувствительности по отношению к Аллопуринолу. Усиливают гипергликемическую эффективность Диазоксида. Повышают риск побочных проявлений Амантадина. Снижают экскретирование почками цитотоксических лекарств (например, Метотрексат, циклофосфамид), тем самым усиливая их миелосупрессивное действие.

Биодоступность гидрохлоротиазида может быть увеличена при приеме холиноблокаторов (например, биперидена и Атропина).

Вероятно возникновение гемолитической анемии при сочетаемом приеме Метилдопы и тиазидного диуретика.

Возможно снижение всасывания гидрохлоротиазида при приеме Колестирамина.

Тиазидные диуретики, соли кальция и витамин D, при их совместном применении, могут привести к увеличению содержания кальция в крови.

Одновременное лечение Циклоспорином повышает риск формирования гиперурикемии и проявления подагратических симптомов.

Условия продажи

Ко-Диован отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Таблетки Ко-Диована необходимо хранить в оригинальной упаковке и в сухом помещении, при температуре до 30°С.

Срок годности

Для таблеток 80/12,5 мг и 160/12,5 мг срок годности составляет 3 года.

Для таблеток 160/25 мг срок годности составляет 2 года.

В случае диагностирования у пациента выраженного дефицита натрия и/или снижения объема крови, возможно возникновение артериальной гипотензии в начале терапии Ко-Диованом, в связи с чем, перед его назначением, необходимо откорректировать уровень натрия и/или объем крови.

При развитии артериальной гипотензии следует предать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости, ввести (инфузионно) физиологический раствор. Терапию Ко-Диованом продолжают после стабилизации АД.

Патологии почек при КК больше 30 мл/мин не нуждаются в корректировке доз Ко-Диована. Исследований эффектов препарата при КК меньше 30 мл/мин не проводились.

Патологии печени слабого или умеренного характера также не требуют корректировки доз Ко-Диована. При тяжелом характере заболевания, в связи с отсутствием практического применения препарата, лучше подобрать другое лекарственное средство.

Гидрохлоротиазид может изменять толерантность к глюкозе и увеличивать концентрации в крови триглицеридов, холестерина и мочевой кислоты.

Читайте также: